三氧化二砷對雌鼠性腺毒性及其機制的研究.pdf

1、目的:觀察環(huán)境雌激素三氧化二砷的性腺毒性并探討其可能的作用機制，為進一步認識其對機體的遠期危害及其安全性評價提供實驗及理論依據(jù)。 方法:本試驗通過在小鼠飲水中添加不同劑量的砷（0.00μg/mL、0.05μg/mL、0.10μg/mL、0.20μg/mL、0.40μg/mL）塑造慢性（連續(xù)砷暴露20周）砷暴露模型。從組織形態(tài)學、免疫組織化學角度觀察砷慢性暴露對小鼠子宮、卵巢、陰道及乳腺組織的形態(tài)學和ER、PR表達變化的影響；由放

2、射免疫學方法測定的血清E2與P含量結果來分析砷慢性暴露對小鼠血清激素的影響。通過上述實驗步驟檢測結果，從性腺組織形態(tài)學及性激素受體蛋白表達的定位檢測及血清激素含量的變化來了解和研究三氧化二砷作為環(huán)境激素類物質(zhì)的性腺毒性作用及內(nèi)分泌干擾機理。 結果: （1）不同濃度砷暴露小鼠的性腺組織重量、形態(tài)學均呈現(xiàn)不同程度的改變。且0.20μg/mL、0.40μg/mL組較明顯，其生殖毒性較大。結論：三氧化二砷在本實驗劑量下具有雌性性

3、腺毒性。 （2）ERa、PR于不同濃度砷暴露小鼠的子宮腺上皮細胞、間質(zhì)細胞，卵巢皮質(zhì)的顆粒細胞、黃體細胞，陰道粘膜上皮細胞、間質(zhì)細胞及平滑肌細胞和乳腺導管上皮細胞等均有表達，且表達量隨三氧化二砷劑量的加大有增多趨勢。 （3）不同濃度砷暴露小鼠的血清雌二醇含量顯示：0.05μg/mL、0.10μg/mL升高，0.20μg/mL組與0.40μg/mL組降低；血清孕酮含量為0.05μg/mL、0.10μg/mL小鼠降低，且0.