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文檔簡介
1、背景:抗病毒是治療慢性乙型肝炎(CHB)的關(guān)鍵措施,干擾素(IFN-α)是主要的抗病毒治療藥物之一,但I(xiàn)FN-α治療CHB患者的療效差異較大。因此,對IFN-α療效的影響因素及預(yù)測指標(biāo)的研究尤為重要。大量研究顯示,其療效受宿主因素、病毒因素及環(huán)境因素的影響,宿主免疫遺傳背景的差異可能是導(dǎo)致IFN-α治療個體化差異的重要原因之一。本研究旨在探討程序性細(xì)胞凋亡基因(PD-1)兩個SNPs位點PD-1.1、PD-1.2與中國漢族CHB患者IF
2、N-α療效的相關(guān)性,以期為個體化治療提供參考依據(jù)。
方法:采用前瞻性研究方法,對135例初始抗病毒治療CHB患者的早期病毒學(xué)應(yīng)答情況進(jìn)行評估,并應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測患者PD-1.1和PD-1.2的單核苷酸多態(tài)性(SNPs),分別成功鑒別出AA、AG和GG三種基因型,按基因型分組分析其與IFN-α早期病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性。
結(jié)果:135例CHB患者IFN-α治療獲得早期病
3、毒學(xué)應(yīng)答為33例(24.4%)。1、PD-1.1位點:①三種基因型組間的性別(χ2=1.105,?P=0.575)、年齡(F=0.519,P=0.596)、治療前ALT水平(F=0.187,P=0.829)、治療前HBV病毒載量?(F=0.759,P=0.470)以及IFN-α種類(χ2=0.058,P=0.971)均無統(tǒng)計學(xué)差異。②早期病毒學(xué)應(yīng)答率在AA、AG和GG基因型組中分別為14.30%、32.50%和13.00%,在AA、AG
4、和GG基因型三組間存在差異(χ2=6.258,P=0.044)。但早期病毒學(xué)應(yīng)答在AA和GG基因型組間無顯著性差異(χ2=0.018,P=0.893),由于AA、GG基因型組樣本含量小,而AA、GG基因型組間比較P=0.893,故采用卡方分割法,將AA基因型組、GG基因型組合并與AG基因型組進(jìn)行卡方檢驗,χ2=6.246,P=0.012,具有顯著差異,所以可以認(rèn)為AG基因型相對AA、GG基因型有較高的病毒學(xué)應(yīng)答率。2、PD-1.2位點:
5、①三種基因型組間的性別(χ2=0.518,P=0.772)、年齡(F=1.180,P=0.310)、治療前ALT水平(F=1.892,P=0.155)、治療前HBV病毒載量?(F=1.442,P=0.240)以及IFN-α種類(χ2=0.331,P=0.848)均無統(tǒng)計學(xué)差異。②早期病毒學(xué)應(yīng)答率在AA、AG和GG基因型組中分別為18.20%、31.40%?和14.30%,在AA、AG、GG基因型之間比較IFN-α的早期病毒學(xué)應(yīng)答,差異無
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