透明質(zhì)酸修飾的載藥液態(tài)氟碳納米膠囊.pdf

1、癌癥在醫(yī)學(xué)技術(shù)高度發(fā)達(dá)的今天仍然嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。以藥物載體作為運(yùn)輸工具進(jìn)行的藥物治療是目前最有希望的治療方式。超聲造影劑是一類能夠顯著提高超聲成像靈敏度和對比度的輔助診斷試劑，其自身材料一般具有良好的可塑性，適合結(jié)合其他治療手段開發(fā)集癌癥診斷和治療與一體的多功能制劑。傳統(tǒng)超聲造影劑一般尺寸較大，而且對組織缺乏靶向選擇性，液態(tài)氟碳納米超聲造影劑對組織具有更強(qiáng)的穿透能力。依靠在腫瘤細(xì)胞表面高效表達(dá)的受體分子介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用，透

2、明質(zhì)酸具有對腫瘤的主動(dòng)靶向功能。將液態(tài)氟碳納米超聲造影劑與化療藥物相結(jié)合，修飾透明質(zhì)酸作為靶向分子，開發(fā)得到能夠?qū)崿F(xiàn)靶向腫瘤超聲成像引導(dǎo)、評價(jià)藥物化療的新型多功能造影劑，對于腫瘤的實(shí)時(shí)診斷和高效治療具有重要意義。
　　本論文使用具有良好生物相容性和安全性的聚乳酸高分子通過“水包油”乳化法制備得到了集納米超聲造影劑與納米藥物載體功能于一身液態(tài)氟碳納米膠囊，并使用透明質(zhì)酸通過靜電自組裝技術(shù)修飾在納米膠囊的表面。通過電位變化驗(yàn)證了透明質(zhì)

3、酸的成功吸附，元素分析驗(yàn)證了液態(tài)氟碳的成功包裹，復(fù)合納米膠囊具有符合預(yù)期的合適的粒徑，在300nm左右，呈球形結(jié)構(gòu)。透明修飾的載藥液態(tài)氟碳納米膠囊作為藥物載體具有較高的包封率和載藥量，具有良好的緩釋性能。腫瘤靶向性實(shí)驗(yàn)證明了復(fù)合納米膠囊對腫瘤細(xì)胞和腫瘤組織具有靶向特異性，可以被腫瘤細(xì)胞特異性高效攝取，并高效富集在腫瘤部位，說明透明質(zhì)酸的修飾賦予了納米膠囊良好的腫瘤主動(dòng)靶向性。體外和體內(nèi)超聲成像結(jié)果證明了復(fù)合納米膠囊作為納米超聲造影劑具有

4、良好的超聲造影增強(qiáng)能力。細(xì)胞毒性試驗(yàn)證明了復(fù)合納米膠囊作為超聲造影劑和納米藥物載體具有很好的生物相容性，具備體內(nèi)應(yīng)用的潛力，裝載藥物后對于腫瘤細(xì)胞具有特異性殺傷能力，進(jìn)一步證明了其腫瘤靶向能力，具有作為腫瘤治療制劑的潛力。
　　上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本論文設(shè)計(jì)并制備得到了一種集腫瘤主被動(dòng)靶向、超聲造影成像、納米藥物載體三功能于一體的多功能復(fù)合納米膠囊，具有實(shí)現(xiàn)靶向超聲成像指導(dǎo)并評價(jià)腫瘤化療的潛力，對于腫瘤診斷治療一體化制劑的設(shè)計(jì)制備具有