培養(yǎng)時間及pH值對喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)酯類藥物體外抗Uu活性的影響.pdf

1、背景： 近年來，無論是在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家，非淋菌性尿道炎(NGU)的發(fā)病率大都呈穩(wěn)定或上升勢頭。解脲脲原體(Ureaplasrza urealyicum，Uu)是引起NGU的主要病原體之一。目前治療Uu所致的泌尿生殖道感染，主要使用喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類這兩類抗生素。Uu具有分解尿素釋放氨的特性，對其生長環(huán)境，包括體內(nèi)體液環(huán)境和體外培養(yǎng)環(huán)境的pH值都造成一定的影響。一方面，pH值是影響藥物有效通過生物膜到達靶位點發(fā)生作用的重

2、要因素，在體外實驗中，可導(dǎo)致MIC結(jié)果的改變，影響相關(guān)人員對藥敏試驗結(jié)果的判斷。另一方面，受pH值影響，藥物效價的降低，可能誘導(dǎo)耐藥菌株的產(chǎn)生。此外，各地關(guān)于Uu藥物敏感性的研究中，培養(yǎng)時間從24到48小時不等，這對于結(jié)果的準確性以及不同結(jié)果間的比較都造成了不容忽視的影響。為了能夠合理用藥，規(guī)范藥物敏感性檢測手段是急需解決的問題之一。 目的： 1．通過微量肉湯稀釋法檢測大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的紅霉素、交沙霉素、阿奇霉素，以及

3、喹諾酮類抗生素中的左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星，共6種藥物對Uu的MIC，初步了解Uu現(xiàn)時的耐藥狀況并提出用藥建議。 2．研究不同培養(yǎng)時間對上述6種抗生素在體外抗Uu藥物敏感性的影響，為規(guī)范最佳培養(yǎng)時間提出論據(jù)。 3．研究不同培養(yǎng)基pH值對上述6種抗生素在體外抗Uu藥物敏感性的影響，為進一步研究不同培養(yǎng)pH值對誘導(dǎo)耐藥株產(chǎn)生的影響、探討Uu耐藥的機理作準備。 方法： 從臨床診斷為非淋菌性尿道炎的患者泌尿

4、生殖道收集并分離鑒定獲得35株Uu臨床株，其中20株來自中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)皮膚科，15株來自南華大學(xué)病原生物學(xué)研究所。用NCCLs推薦的微量液體倍比稀釋法，測定這些臨床Uu標本對上述6種抗生素在pH值為6.0、6.5及7.0的培養(yǎng)基中，分別培養(yǎng)24、36、48及60h時的MIC值。 結(jié)果： 1．大環(huán)內(nèi)酯類中交沙霉素體外抗Uu的MIC值最小，在常規(guī)方法pH為6.0時，MIC<,50>和MIC<,90>分別為1 m

5、g/L和2 mg/L；阿奇霉素次之，MIC<,50>和MIC<,90>分別為2 mg/L和4 mg/L。紅霉素的體外抗Uu活性最低，MIC<,50>和MIC<,90>分別為4 mg/L和8 mg/L。喹諾酮類的司帕沙星和加替沙星的MIC值都較小，前者MIC<,50>和MIC<,90>分別為0.25 mg/L和4 mg/L，后者MIC<,50>和MIC<,90>分別為0.5 mg/L和4 mg/L，抗Uu活性都較強。左氧氟沙星的MIC值在

6、各個pH值的培養(yǎng)基中都相對較高，MIC<,50>均為0.5 mg/L。 2．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素體外抗Uu的MIC值受到pH改變的影響較為明顯，隨pH值由6.0升高到7.0，MIC值降低4到8倍，抗Uu作用增強；喹諾酮類受pH改變的影響相對較小，在酸性和中性環(huán)境中藥物作用都比較穩(wěn)定，MIC值保持不變或僅有最高為4倍的變化。 3．培養(yǎng)時間由24小時延長至36及48小時，6種抗生素的MIC<,50>、MIC<,90>均逐漸增加2

7、到16倍不等，其中，三種大環(huán)內(nèi)酯類藥物增加2到4倍，喹諾酮類藥物增加2到16倍。培養(yǎng)60小時的MIC與48h相同。 4．在不同pH值的培養(yǎng)基，三種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的MIC隨培養(yǎng)時間的延長而升高，升高幅度為相似，而喹諾酮類藥物變化的幅度較大，隨pH值上升，左氧氟沙星的MIC值隨時間延長而升高的幅度可相差達8倍。提示pH值對抗生素在體外實驗中敏感性的變化有一定的影響。 結(jié)論： 1．在體外實驗中，6種受測抗菌藥物以交沙

8、霉素和加替沙星在體外有較強的抗Uu活性； 2．培養(yǎng)基pH對大環(huán)內(nèi)酯類藥物在體外抗Uu活性有較大的影響，表現(xiàn)在隨培養(yǎng)基pH值升高，藥物的抗Uu活性明顯增強，由此推測大環(huán)內(nèi)酯類藥物在血液和泌尿道近中性環(huán)境中可能有較好的抗Uu效果；而喹諾酮類藥物受pH值的影響較小，在酸性環(huán)境中仍有較高的抗Uu活性，故喹諾酮類藥物在女性生殖道偏酸性的環(huán)境當中，對Uu也可能有較好的抗性。 3．培養(yǎng)時間對兩類藥物在體外抗Uu活性均有較大的影響。應(yīng)統(tǒng)