突變型PS-1對(duì)RA誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞基因差異表達(dá)的影響.pdf

1、為了進(jìn)一步尋找PS-1基因突變引起細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因,探討PS-1引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制,在該項(xiàng)研究中,我們應(yīng)用mRNA差異顯示技術(shù)對(duì)轉(zhuǎn)染突變型PS-1和野生型PS-1的模型化PC12細(xì)胞的基因表達(dá)變化進(jìn)行了研究.結(jié)論:該研究探討了突變型PS-1對(duì)RA誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞(模型化PC12細(xì)胞)基因差異表達(dá)的影響.我們利用銀染mRNA差異顯示技術(shù)成功獲得了31個(gè)差異片段并對(duì)這些片段進(jìn)行了測(cè)序,選擇其中的8個(gè)差異片段進(jìn)行了反向Northern

2、雜交,有6個(gè)差異片段得到證實(shí).其中的2個(gè)片段在轉(zhuǎn)染突變型PS-1的模型化PC12細(xì)胞中高表達(dá);另外4個(gè)片段在轉(zhuǎn)染突變型PS-1的模型化PC12細(xì)胞中低表達(dá).通過到GenBank中進(jìn)行同源性檢索比較,發(fā)現(xiàn)1個(gè)在轉(zhuǎn)染突變型PS-1模型化PC12細(xì)胞中高表達(dá)的片段與褐家鼠29型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白(ERp29)基因具有高度同源性,2個(gè)在轉(zhuǎn)染突變型PS-1的模型化PC12細(xì)胞中低表達(dá)的片段,一個(gè)與小鼠19型膠原蛋白(Co119a1)基因有同源性,另一個(gè)與

3、小鼠溶質(zhì)載體家族35F2(SLC35F2)基因有同源性.其余的片段在GenBank中沒有發(fā)現(xiàn)同源性基因,它們的功能還不清楚.比較它們?cè)谀Ｐ突疨C12細(xì)胞中表達(dá)的特點(diǎn),我們得出以下初步結(jié)論:1.突變型PS-1細(xì)胞中29型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白(ERp29)基因的表達(dá)增強(qiáng)可能是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的.而突變PS1的存在可能導(dǎo)致了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生,并通過干振細(xì)胞的未折疊蛋白反應(yīng)加重了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的程序.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激不能緩解將加重細(xì)胞的功能障礙,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的