大鼠乳腺腫瘤病理學(xué)觀(guān)察與腫瘤細(xì)胞系的建立及生物學(xué)特性研究.pdf

1、本文于2005年8月至2006年5月對(duì)武漢市內(nèi)SPF級(jí)大鼠生產(chǎn)單位的SD大鼠、Wistar大鼠進(jìn)行了為期9個(gè)月的調(diào)查研究，共收集到33口、大鼠自發(fā)乳腺腫瘤病例。對(duì)SPF級(jí)大鼠生產(chǎn)群進(jìn)行病理組織學(xué)研究，并依據(jù)相應(yīng)的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類(lèi)。SD大鼠自發(fā)乳腺腫瘤發(fā)生率為10.5％(21/200)，其中良性腫瘤為8.5％(1.7/200)，惡性腫瘤為2.0％(4/200)；Wistar大鼠乳腺自發(fā)腫瘤發(fā)生率為2.0％(12/600)，其中良性腫瘤為1

2、.5％(9/600)，惡性腫瘤為0.5％(3/600)。SD大鼠、Wistar大鼠乳腺良性腫瘤自發(fā)率均高于惡性腫瘤，并以纖維腺瘤和乳腺腺瘤最為多見(jiàn)。 腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是多種基因參與的復(fù)雜過(guò)程，不僅與癌基因的異常激活和腫瘤抑制基因的失活相關(guān)，也與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。野生型p53基因?qū)?xì)胞的增殖和分化起負(fù)調(diào)控作用，突變型p53基因失去了野生型的正常功能，具有癌基因的特性。Bcl-2是細(xì)胞凋亡的調(diào)控基因，其基因的異常可以阻止細(xì)胞的凋亡，

3、導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。作者應(yīng)用免疫組織化學(xué)SABC法同步檢測(cè)大鼠乳腺腫瘤標(biāo)本中p53、Bcl-2蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果顯示，p53在大鼠乳腺良性腫瘤中表達(dá)率為46.1％(12/26)，在大鼠乳腺癌中表達(dá)率為85.7％(6/7)，p53蛋白隨著腫瘤惡性程度增高陽(yáng)性率升高，p53蛋白表達(dá)與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)，與其在人體惡性腫瘤中的意義相似。Bcl-2在大鼠乳腺良性腫瘤中表達(dá)率為26.9％(7/26)，在大鼠乳腺癌中表達(dá)率為57.1％(4/7)。隨

4、著向癌變發(fā)展，Bcl-2表達(dá)有逐漸增高的趨勢(shì)。11例Bcl-2表達(dá)陽(yáng)性腫瘤中p53突變率為81.8％(9/11)，22例Bcl-2表達(dá)陰性腫瘤中p53突變率為40.9％(9/22)。p53蛋白與Bcl-2蛋白均有較高頻率的陽(yáng)性表達(dá)，提示此兩種基因蛋白可能協(xié)同導(dǎo)致乳癌的發(fā)生發(fā)展。 從上述大鼠自發(fā)性乳腺癌組織中分離并建立了一株乳腺腫瘤細(xì)胞系ZHL2006，并對(duì)其生物學(xué)特性進(jìn)行了鑒定。ZHL2006細(xì)胞在體外生長(zhǎng)迅速，群體倍增時(shí)間為4