牙周炎原位凝膠的研制.pdf

1、目的：
　　通過建立體外釋放測定方法,對處方工藝進行研究，制備出治療牙周炎的碘原位凝膠。建立碘原位凝膠的質量標準，可用于碘原位凝膠的質量控制。通過穩(wěn)定性試驗、刺激性試驗以及藥物代謝動力學的初步研究，為藥物的貯存及進一步臨床應用提供依據。
　　方法：
　　1.采用尿碘定量檢測試劑盒測定碘原位凝膠體外釋放液中藥物的含量?？疾灬尫沤橘|、振蕩頻率、釋放液加入量對釋放度的影響。
　　2.通過緩釋時間比較，篩選出釋藥時間最長

2、的碘原位凝膠。采用單因素試驗，以釋放度為主要參考指標，對聚合物沉淀型原位凝膠的緩釋材料進行篩選。采用正交試驗優(yōu)化處方，制備出該原位凝膠。將原位凝膠的釋放度與四種數(shù)學模型進行擬合，確定碘原位凝膠的釋藥機制。
　　3.觀察碘原位凝膠的外觀性狀，采用硫代硫酸鈉溶液對其進行鑒別。用精密酸度儀對凝膠的PH進行檢查。采用電位滴定法測定碘原位凝膠中碘的含量。
　　4.將原位凝膠置于高溫、強光照射條件下，進行影響因素試驗。在溫度30±2℃、

3、相對濕度65±10％的條件下進行加速試驗。在25±2℃、相對濕度60±10%的條件下放置進行長期試驗。
　　5.將家兔分為三組：碘原位凝膠組、空白原位凝膠組和正常對照組。結合臨床的用法用量進行刺激性的給藥試驗，觀察5d后各組的臨床指標。
　　6.將家兔隨機分為碘原位凝膠組和碘甘油組進行初步藥動學研究。兩組給藥后，采用濾紙條收集不同時間點的齦溝液，預處理后進行濃度測定。結果由WinNonlin軟件擬合，比較兩組的藥動學參數(shù)，確

4、定碘原位凝膠的緩釋效果。
　　結果：
　　1.制訂了合理的體外釋放條件，建立了聚合物沉淀型碘原位凝膠的體外釋放度測定方法。
　　2.由單因素試驗和正交試驗優(yōu)選出了制劑處方和制備工藝。體外釋放度結果表明：該原位凝膠體外釋放符合一級動力學模型，遵從Fick’s擴散機理，具有較好的緩釋能力。
　　3.初步建立了碘原位凝膠的質量標準。
　　4.該原位凝膠對溫度敏感，需陰涼處貯存，在12個月內性質穩(wěn)定。
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