假體周圍骨溶解吳海山大師講解

1、假體周圍骨溶解我們了解多少？,吳海山 趙輝上海長征醫(yī)院關節(jié)外科專業(yè)中心,假體周圍骨溶解-我們知道多少？,歷史告訴我們什么？我們知道什么？“顆粒病”概念的提出顆粒導致骨溶解的機制研究成果不同“性質(zhì)”顆粒的細胞與免疫反應個體差異與過敏反應我們所不知或知之甚少的問題？研究方向與課題,,歷史- 1960s’,Sir John Charnley對人工關節(jié)的貢獻：低摩擦關節(jié)設計Metal to PEΦ22mm head骨水

2、泥的應用PAMMA感染率的降低Green house,,男，52歲，AS，THA后18年,,,,懷疑與骨水泥有關-“骨水泥病”,最早由John Charnley描述（ 1975 ）： 囊性骨侵蝕Harris 在1976年報道了股骨近端骨溶解,,在非骨水泥假體中發(fā)現(xiàn)與骨水泥假體周圍相似的骨溶解,磨損所致骨溶解？,“顆粒病”概念的提出,翻修術中偽膜和肉芽組織的病理學發(fā)現(xiàn),磨損顆粒位于單核吞噬細胞漿和組織細胞間質(zhì)。巨細胞內(nèi)可見較大

3、的磨損顆粒。,“顆粒病”概念的提出,偽膜與骨溶解產(chǎn)物的組織學分析發(fā)現(xiàn)磨損顆粒有效腔隙與顆粒移動顆粒導致的細胞學反應？顆粒導致的生物學反應？——促使實驗室研究的深入,骨溶解的機制研究Clincal-Basic,多種假說磨損碎屑假說炎癥激活假說免疫凋亡假說……成果磨損顆粒的核心地位RANK/RANKL軸的激活,顆粒產(chǎn)生的原因,假體界面的磨損關節(jié)界面組配界面假體-骨（骨水泥）界面假體侵蝕導致的微動氧化反應

4、（金屬、PE）輕微的病原污染,磨損顆粒的特性研究,UHMWPE 顆粒最常見直徑在0.2至10 µm形狀各異骨水泥顆粒金屬顆粒陶瓷顆粒其他顆粒,磨損顆粒的特性研究,磨損率增加---出現(xiàn)骨溶解 骨溶解嚴重的區(qū)域--- 磨損顆粒的濃度較高誘導轉(zhuǎn)錄活性和細胞因子釋放--- 與磨損顆粒的總量有關,骨溶解機制研究成果：細胞學反應 1. 顆粒吞噬作用,相關的細胞巨噬細胞，成纖維細胞，單核巨細胞，中性粒細胞和淋巴細胞

5、相關的細胞因子腫瘤壞死因子 (TNF)IL-1 / IL-6前列腺素(PG)E2基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）…,…,初期的細胞反應,局限的炎性-抗炎反應纖維組織形成包裹假體形成滑膜液、滑膜襯里膜和肉芽腫組織富含巨噬細胞，成纖維細胞，巨細胞，中性粒細胞和淋巴細胞,后期細胞反應,分泌促炎癥細胞因子，明膠酶和蛋白酶形成惡性循環(huán)由于磨損顆粒耐酶解和消化假體周圍骨溶解內(nèi)植物失敗,骨溶解的生物學機制研究成果,磨損顆粒的識別小

6、型顆粒的吞噬反應細胞表面反應促炎癥細胞因子的釋放TNF, IL-1, IL-1β, IL-6, RANKL和PGE2刺激骨質(zhì)丟失靶細胞為破骨細胞及其前體細胞RANK/RANKL軸發(fā)揮主要作用,RANK/RANKL 通路,RANK (receptor for activation of NFkB)位于破骨細胞前體細胞表面可與RANKL結(jié)合RANKL (receptor for activation of NFkB lig

7、and)由成骨細胞和骨髓干細胞表達啟動破骨信號傳導OPG (osteoprotegerin)由成骨細胞和骨髓干細胞表達可與RANKL結(jié)合抑制破骨活動,RANK, RANKL和OPG的關系,,,預防策略 Basic-Clinic,減少顆粒產(chǎn)生——改善摩擦機制假體設計與摩擦副、假體穩(wěn)定技術阻止顆粒移動有效腔隙、假體設計與手術技術抗炎癥制劑、抗氧化劑抑制破骨細胞活性成骨生長因子早期預警與干預,我們還不知道或知之甚少的