膽堿受體激動(dòng)藥與抗膽堿酯酶藥liu

1、傳出神經(jīng)、遞質(zhì)及其受體,,,,第一節(jié) M，N膽堿受體激動(dòng)藥,乙酰膽堿(Ach)：,內(nèi)源性遞質(zhì)脂溶性差，口服不吸收，胃腸道易水解代謝速度快，大劑量注射顯示作用難通過血腦屏障（BBB）選擇性差，作用廣，無臨床價(jià)值，做工具藥,M樣作用,小劑量Ach能激動(dòng)M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維,Ach劑量稍大時(shí)，激動(dòng)M受體，也激動(dòng)N受體副交感神經(jīng)、交感、運(yùn)動(dòng)終板、腎上腺,N樣作用,興奮M、N受體時(shí)，優(yōu)勢支配？？？,M樣作用的臨床表現(xiàn),心血管功能抑

2、制舒張血管: EDRF負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率作用負(fù)性傳導(dǎo)作用平滑肌收縮: 支氣管、胃腸道及膀胱等平滑肌收縮，增加收縮頻率、幅度和張力；骨骼肌血管舒張瞳孔: 括約肌和睫狀肌收縮，瞳孔縮小促進(jìn)唾液腺、汗腺、淚腺和消化道等腺體的分泌,（1）Nn 膽堿受體,神經(jīng)節(jié)興奮胃腸，膀胱平滑肌興奮(M興奮)腺體分泌增加(M興奮)心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高(αβ興奮)骨骼肌血管舒張腎上腺髓質(zhì)(DA)（2）Nm膽堿受體：骨骼

3、肌收縮,N樣作用的臨床表現(xiàn),心血管:血管擴(kuò)張,心率↓,傳導(dǎo)↓,收縮力↓,縮短心房不應(yīng)期胃腸道:興奮，收縮 張力 蠕動(dòng)增加，腹痛等泌尿道:逼尿肌收縮、括約肌舒張，排空支氣管:支氣管收縮腺體:汗腺、消化腺和支氣管腺體分泌增加 眼:虹膜括約肌和睫狀肌收縮，瞳孔縮小不易進(jìn)入中樞，少產(chǎn)生中樞作用興奮主動(dòng)脈體、頸動(dòng)脈體化學(xué)受體神經(jīng)節(jié)和骨骼?。簞┝吭黾訒r(shí)產(chǎn)生N樣作用,藥理作用,膽堿脂類藥物藥理特性比較,,卡巴膽堿：副作用多，主要局部用

4、于青光眼貝膽堿：腹氣脹、胃滯留、胃張力缺乏等，優(yōu)于卡巴膽堿,第二節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥,藥理作用直接興奮M受體，產(chǎn)生M樣作用對眼睛和腺體的作用較明顯 1 眼縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣2 腺體:汗腺和唾液腺分泌明顯增加，消化道和呼吸道腺體分泌增加,毛果蕓香堿(Pilocarpine)，匹羅卡品,痙攣：抽筋，強(qiáng)烈收縮,關(guān)于眼睛？？？,人眼球剖面圖,虹膜的神經(jīng)支配,縮瞳：毛果蕓香堿能興奮瞳孔括約?。ōh(huán)狀肌）的M受體，使瞳孔括約肌

5、向中心收縮，瞳孔縮小,眼內(nèi)壓升高房水生成增加房水流通受阻降低眼內(nèi)壓減少房水生成疏通房水,開角型青光眼閉角型青光眼,降低眼內(nèi)壓：縮瞳，虹膜拉向中央，前房角間隙擴(kuò)大，房水易回流，眼壓降低,M受體被阻斷調(diào)節(jié)麻痹,M受體被興奮調(diào)節(jié)痙攣,調(diào)節(jié)痙攣（針對睫狀?。┙逘罴? 環(huán)狀肌和輻射肌動(dòng)眼神經(jīng)主要支配環(huán)狀肌激動(dòng)M受體，使環(huán)狀肌纖維收縮，懸韌帶松弛晶狀體變凸，屈光度增加視遠(yuǎn)物模糊不清，視近物清楚,青光眼：閉角型青光眼，開角型

6、早期有效虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防滲出粘連預(yù)防口腔粘膜干燥，阿托品中毒解救,臨床應(yīng)用,點(diǎn)眼時(shí)壓迫內(nèi)眥部，避免吸收后M樣作用過量時(shí)用阿托品解救,不良反應(yīng)與預(yù)防,,毒蕈堿來自捕蠅蕈,捕蠅蕈：傘形毒菌，它一般在9月大量生長對人有致命毒性，但其毒性大小隨著劑量，人的個(gè)體差異而不同流涎 惡心 嘔吐 視覺障礙 腹瀉 心動(dòng)過緩等,第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥,煙葉(tobacco)中的主要成分國產(chǎn)曬煙中含煙堿3-8%加工制成烤煙后含煙堿1

7、-2%,煙堿(Nicotine,尼古?。?液態(tài)生物堿、易吸收興奮N受體、無選擇性成癮性毒理學(xué)意義,尼古丁焦油一氧化碳致癌物,煙霧中含50%低焦油過濾嘴雪茄,吸煙有害健康,第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥,第一節(jié) 膽堿酯酶水解乙酰膽堿,膽堿酯酶水解乙酰膽堿圖解,,,記憶膽堿酯酶水解乙酰膽堿,一步結(jié)合兩步釋放,易逆性抗膽堿酯酶藥:新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥:有機(jī)磷酸酯AchE復(fù)活藥(農(nóng)藥中毒解救):解磷定,第二節(jié)

8、 抗膽堿酯酶藥,,,,,一 易逆性抗膽堿酯酶藥,新斯的明（Neostigmine）藥理作用: 抑制膽堿酯酶，使Ach濃度增加，M樣作用和N樣作用，但有選擇性,眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓胃腸道：促進(jìn)食道腸道蠕動(dòng)、胃收縮，增加胃酸分泌（切斷迷走 ，作用減弱）神經(jīng)肌肉接頭：增加內(nèi)源性Ach，骨骼肌收縮力增強(qiáng)，用于肌無力或肌松藥中毒解救對抗競爭性肌肉松弛藥對非競爭性肌松藥引起的肌肉松弛無效其它：增加支氣管和輸尿管平滑肌

9、收縮，腺體分泌增加,藥理作用,重癥肌無力(免疫過程導(dǎo)致Nm受體減少) 控制癥狀作用時(shí)間短，需反復(fù)用藥,臨床應(yīng)用,手術(shù)后腹氣脹及尿潴留:能使胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌收縮，松弛括約肌青光眼閉角型青光眼的緊急治療開角型青光眼長期治療“原閉”，偶用于“原開”中毒解救競爭性肌松藥的中毒解救(新斯的明)阿托品中毒解救(毒扁豆堿),臨床應(yīng)用,阿爾茨海默?。ˋD，老年癡呆） 帕金森病（PD）,AD患者中樞下橄欖核膽堿能神經(jīng)完整性

10、缺陷,他克林：脂溶性高，易通過BBB；最有效AD治療藥作用機(jī)制：抑制膽堿酯酶，增加Ach直接激動(dòng)M和N受體促進(jìn)腦組織利用葡萄糖,臨床應(yīng)用,氨基糖甙類等抑制神經(jīng)肌肉接頭功能，可抵抗其作用抑制假性膽堿酯酶對琥珀膽堿的代謝，增強(qiáng)其作用短時(shí)間反復(fù)用藥導(dǎo)致Ach堆積，膽堿能危象禁用于機(jī)械性腸梗阻，尿梗阻，支氣管哮喘患者,藥物相互作用,不良反應(yīng)與禁忌癥,藥物比較：新斯的明與毒扁豆堿,眼科藥物比較：毒扁豆堿與匹羅卡品,先毒扁豆堿，后

11、毛果蕓香堿,壓迫內(nèi)眥部，防止藥物吸收作用,二 體內(nèi)過程,毒扁豆堿,叔胺化合物，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)好滴眼時(shí)容易吸收產(chǎn)生全身作用能透過血腦屏障,毒扁豆堿,季胺化合物，不宜跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)口服吸收差不宜進(jìn)入中樞系統(tǒng),新斯的明 吡斯的明,二 難逆性抗膽堿酯酶藥,有機(jī)磷酸酯類：敵百蟲 敵敵畏 樂果等,藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)易揮發(fā)，脂溶性高，可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮膚吸收分布于全身各個(gè)器官，以肝中含量最高，體內(nèi)迅速生物轉(zhuǎn)化氧化毒性增加，水解毒性下降，最

12、后主要腎排出,有機(jī)磷酸酯類,急性中毒機(jī)理,AchE減少，Ach堆積,急性中毒 輕度—M樣癥狀 興奮 虹膜括約肌 腺體平滑肌等中度—M、N癥狀 興奮M、Nn、Nm重度—M、N、中樞癥狀死亡原因——心血管中樞和呼吸中樞抑制,中毒癥狀：,慢性中毒長期接觸農(nóng)藥，AchE活性持續(xù)下降，神經(jīng)衰弱綜合癥、腹脹、多汗、肌束震顫、瞳孔縮小,診斷：接觸史、臨床體征、血漿AchE活性預(yù)防：勞動(dòng)保護(hù)、安全教育解救原則：消除毒物：清洗皮膚、

13、洗胃、導(dǎo)瀉、洗眼（敵百蟲不用堿液、堿性環(huán)境轉(zhuǎn)化為敵敵畏）對癥治療：及早給予阿托品—對抗M樣癥狀；中樞癥狀效果差；反復(fù)注射至阿托品化復(fù)活A(yù)chE：中重度中毒，給予AchE復(fù)活劑解磷定，對抗Nm興奮引起的肌震顫，肌無力,中毒診斷與防治,氯解磷定（Pralidoxime chloride）,第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥,主要用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類中毒的解救.對“老化”的磷酰化膽堿酯酶無效老化:中毒時(shí)間長,未及時(shí)應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥,磷?；?/p>