從而抑制血小板聚集

1、讓您認識一個不一樣的前列地爾常見問題解答,藥 理 作 用,1、前列地爾在肺部滅活的原理是什么？ 答：前列地爾在肺，肝，腎代謝，但75%是在肺部滅活。通過15-羥基脫氫酶（PGDH）把前列地爾15號位的羥基氧化為酮基，使其失去生理活性。2、曼新妥中的前列地爾的來源？ 答：是人工合成的。3、前列地爾是內(nèi)源物質(zhì)，一定是安全的么？ 答：前列地爾在人體內(nèi)分布廣，含量少，一般細胞均能合成。在人體中發(fā)

2、揮藥理作用后，迅速失活，故相對非常安全。,4、曼新妥是通過什么方式吸收的？ 曼新妥為脂微球乳劑屬被動靶向制劑，其粒徑小，經(jīng)靜脈注射后靶向沉積 于病變部位，通過兩種方式吸收，分別是膜融合和內(nèi)吞作用。第一種是膜融合作用，血管內(nèi)皮細胞膜和平滑肌細胞膜主要成分是磷脂， 而脂微球外膜主要也是磷脂。根據(jù)生物學(xué)相似相容的機理，脂微球沉積在病變處時，與血管內(nèi)皮細胞或平滑肌細胞發(fā)生膜融合，膜融合以后，脂微球中的藥物釋放到靶細胞內(nèi)，然后和靶細胞內(nèi)

3、相應(yīng)的受體結(jié)合，發(fā)揮它一系列的藥理作用，以膜融合進入靶細胞內(nèi)的方式占60%。第二種是細胞的內(nèi)吞作用，在炎性的情況下細胞的吞噬性加強，由于其為水包油型，所以易被被巨噬細胞吞噬將這種微小的脂微球直接吞噬到細胞內(nèi)，然后將藥物釋放出來，再和相應(yīng)的受體結(jié)合，這種方式占40%。,5、曼新妥的半衰期是多長時間？ 答：曼新妥的半衰期很難在體內(nèi)檢測到，它是通過藥物緩釋系統(tǒng)的原理將曼新妥聚集在病變部位，緩慢釋放前列地爾發(fā)揮藥理作用。6、由于前

4、列地爾的藥理作用廣泛，是否使用后可以減少其它同類藥物的使用。如：硝酸甘油、β受體阻抗劑、阿司匹林。 答：從藥理上是可以減少同類藥物使用的，國內(nèi)外也有一些醫(yī)院作過相關(guān)報道，但目前尚無大樣本的臨床研究。7、前列腺素抑制氧自由基機理是什么？與依達拉奉區(qū)別？ 答：依達拉奉是清除氧自由基，前列腺素可以抑制多形核中性粒細胞（PMN）的活化，抑制氧自由基的產(chǎn)生。有文獻報道前列地爾可以與氧自由基結(jié)合，從而清除氧自由基。,8、減

5、輕肺動脈高壓的機制？ 答：可選擇性作用于肺血管床，擴張肺血管，降低肺動脈壓力。 9、曼新妥的靶向作用機制與抗腫瘤藥物的靶向作用機制是否相同？ 答：不同。曼新妥是被動的靶向治療，而抗腫瘤藥物是主動的靶向治療。10、 人體內(nèi)前列腺素的受體在什么組織或細胞？ 答：前列腺素的受體位于平滑肌細胞和血小板上。11、前列地爾與藥物合用的禁忌？ 目前沒有與之聯(lián)合應(yīng)用禁忌的藥物，只是對凝血功能有影響的藥

6、物合用時，注意觀察血象。,12、藥品和輸液混合后震蕩是否會有影響？ 有影響，所以應(yīng)該與輸液緩慢混合，并輕拿輕放，參照曼新妥應(yīng)用的注意事項。 13、病人本身身體發(fā)熱，是否可以再繼續(xù)使用本藥物？ 視情況而定，看引起發(fā)熱的原因和發(fā)熱的溫度。若發(fā)熱是由于疾病引起，應(yīng)用后會根治疾病而緩解發(fā)熱。但如發(fā)熱溫度高，則應(yīng)先降溫。,藥 理 作 用,14、曼新妥抑制血小板聚集的機制是什么？會不會引起出血？

7、答：曼新妥的作用機制是抑制血小板聚集，但不會影響及降低血小板的數(shù)量，不會影響患者的凝血機制，故不會引起出血。曼新妥通過兩方面抑制血小板聚集：一、 PGE1與血小板膜上特殊的PGs受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板細胞內(nèi)cAMP含量和活性增加，導(dǎo)致血小板顆粒膜上的蛋白質(zhì)磷酸化，增加了顆粒膜對Ca2+的吸收，使血小板細胞漿內(nèi)游離 Ca2+水平降低，從而抑制血小板聚集；二、 TXA2和PGE1均為花生四烯酸的衍生物，TXA2具有血小板聚集的

8、作用，兩者在體內(nèi)處于動態(tài)平衡。當(dāng)外源性給予PGE1后，其可競爭性抑制TXA2在體內(nèi)的生成，從而抑制血小板聚集。,藥 理 作 用,15、曼新妥改善紅細胞變形能力的機制是什么？ 答：正常情況下紅細胞容易通過毛細血管。病理狀態(tài)下，毛細血管發(fā)生痙攣，管徑可縮小至5微米。正常的紅細胞具有變形能力，由雙凹圓盤狀變?yōu)闂l索狀通過狹窄的毛細血管，但在病理狀態(tài)（如缺氧）下，紅細胞失去變形能力，可能嵌頓在毛細血管中，造成臟器的淤血腫大。

9、前列地爾在擴張毛細血管的同時，可以使部分紅細胞恢復(fù)變形能力，改善微循環(huán)。所以前列地爾在促進紅細胞變形能力上具有重要的臨床意義。（前列地爾可促進紅細胞表面的鈉離子通道開放，在鈉離子游離出紅細胞時同時帶出水分子，從而縮小了紅細胞的體積，使其具有了變形能力。16、曼新妥改善血液粘滯度的機制是什么？ 答：臨床上目前尚無專門改善血液粘滯度的藥物，曼新妥是通過靶向擴張病變血 管，抑制平滑肌細胞有絲分裂進行，降低動脈壁30%的膽固醇含

10、量來改善血液粘滯度的。{促進紅細胞變形能力},藥 理 作 用,17、曼新妥與普通血管擴張劑的最大區(qū)別是什么？ 答：（1）無竊血現(xiàn)象；（2）無缺血-再灌注損傷。18．什么叫竊血現(xiàn)象？ 答：普通的擴血管藥物對正常的血管起擴張作用，而對病變血管作用甚微或幾乎沒有作用，這樣使得病變血管的血液很容易流到正常血管，產(chǎn)生竊血現(xiàn)象。19、如何解釋缺血-再灌注損傷？ 答：在缺血時組織和細胞受到第一次損

11、傷時，產(chǎn)生大量處于激發(fā)狀態(tài)的氧自由基和脂質(zhì)過氧化物。常規(guī)的擴血管藥物在血液再灌注時，這些氧自由基被激活，從而使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強，造成細胞和組織出現(xiàn)缺血—再灌注的損傷。,藥 理 作 用,20、曼新妥為何可以在擴張血管的同時能抑制氧自由基的激活？ 答：曼新妥可以抑制中性粒細胞（PMN）活性，保護超氧化物岐化酶 （SOD）及過氧化氫酶（CAT）的活性，減少內(nèi)皮素（ET）及脂質(zhì)過氧化物 （LPO）

12、的產(chǎn)生。21、醫(yī)生和患者現(xiàn)在非常擔(dān)心藥物臨床使用的安全性問題，曼新妥的臨床安全性 到底如何？ 答：（1）曼新妥藥物本身來說，前列地爾是人體自身內(nèi)源分泌的物質(zhì)，外面 包裹的脂微球是大豆磷脂，是人體需要的營養(yǎng)物質(zhì)；（2）急性動物實驗表明 給予犬50ml/kg的曼新妥，未見急性中毒反應(yīng)；（3）中日臨床數(shù)百萬患者應(yīng)用 脂微球制劑，未見嚴重不良反應(yīng)。,藥 理 作 用,2

13、2、曼新妥是一種炎癥介質(zhì)，為什么又可以抗炎癥反應(yīng)？ 答：前列腺素在人體內(nèi)是一種炎性調(diào)節(jié)物質(zhì)，具有雙向調(diào)節(jié)作用。在量少及 生理作用下是炎癥介質(zhì)，但當(dāng)量大的情況下它主要發(fā)揮抗炎癥作用。23、曼新妥是如何實現(xiàn)對病變血管的靶向性的？ 答：曼新妥通過兩方面實現(xiàn)對病變血管的靶向。第一、當(dāng)血管發(fā)生炎性病變 時，內(nèi)皮細胞間隙擴大到8-10μm，曼新妥流過時很容易穿過擴大的細胞間

14、 隙，產(chǎn)生沉積；或當(dāng)血管發(fā)生硬化，血管變得粗糙，曼新妥流經(jīng)粗糙的血管 表面，在粗糙的血管表面沉積；第二、當(dāng)血管發(fā)生痙攣時，血管發(fā)生皺褶， 血管內(nèi)皮表面的血液由層流變?yōu)橥牧?，流速由正常變?yōu)楫惓?，曼新妥會在皺?處產(chǎn)生沉積。通過以上兩方面的作用，曼新妥實現(xiàn)了對病變血管的靶向。,藥 理 作 用,24、為什么曼新妥只需要使用傳統(tǒng)劑型十分之一的劑量就能達到相同甚至更好的 療效？

15、 答：（1）曼新妥脂微球載體制劑的特殊性，脂微球?qū)η傲械貭柕谋Ｗo作用， 減少了前列地爾的肺部滅活，使其在體內(nèi)的半衰期延長；（2）曼新妥靶向作用于病變部位，提高了藥物在病變部位的濃度；（3）曼新妥是基于DDS的原 理，它可以對前列地爾進行緩慢釋放，作用于病變部位。 基于上面3方面的作用，使得曼新妥在只有在傳統(tǒng)劑型十分之一的劑量下就能達到相同甚至更好的療效。,藥 理

16、 作 用,25、保存溫度注意事項？是否一定要0—5℃，不可以有一點偏差，比如6℃就不行？ 答：我們廠家規(guī)定的保存溫度是0—5℃，放在冰箱冷藏室。這是因為曼新妥特殊的脂微球 結(jié)構(gòu)對溫度有要求，過高或者過低可能會破壞它的結(jié)構(gòu)。當(dāng)然，并不是說6℃就不可以，但是不能和0—5℃這個范圍有特別大的偏差，且0-5℃是最佳的保存溫度。并且我公司做過曼新妥的常溫加速試驗，在25℃下15天內(nèi)，曼新妥仍有質(zhì)量保證。,藥 理 作 用,二、說明書使

17、用說明,26、曼新妥輸液中需不需要避光？ 答：不需要避光使用，但在冷鏈保存的過程中要避光保存。27、說明書上的適應(yīng)癥不多，例如耳鼻喉科、呼吸科適應(yīng)癥？這些科室怎么解決？ 答：（1）說明書的修改非常嚴格，重新報批審核程序繁瑣，很難修改。 （2）很多臨床文獻資料表明脂微球制劑對于這些患者有很好的臨床療效。 （3）曼新妥的主要藥理作用是擴張血管，改善微循環(huán)，而臨床上的很多疾病都是由于微循環(huán)障礙

18、引起的。28、病人使用曼新妥不能耐受，是否可以使用止痛藥，那些止痛藥可以應(yīng)用？ 答：除非出現(xiàn)不能耐受的疼痛，否則不需要使用止痛藥物，采用物理方法止痛即 可；如需使用止痛藥物，臨床上目前使用的止痛藥物和曼新妥都無合用禁忌。,29、使用時患者出現(xiàn)靜脈炎時怎樣處理？ 答：出現(xiàn)靜脈炎癥狀，例如滴注部位出現(xiàn)紅線，這種癥狀的發(fā)生是一過性的，停藥后一段時間就可以消失。且不影響下次藥物的再次使用。30

19、、曼新妥臨床稀釋及推注有何要求? 答：推注速度慢（3-5分鐘推注10毫升），不能有氣泡產(chǎn)生。緩慢稀釋防止脂微球結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致人為操作不當(dāng)引起脂微球的包封率下降。31、使用曼新妥后會不會影響患者的血壓？ 答：通常情況下，不會影響患者的血壓。但當(dāng)使用大劑量或推注過快時，有少量未包住的前列地爾可能會進入體循環(huán)，影響部分高敏體質(zhì)患者的血壓。,臨 床 使 用,32、曼新妥有沒有做過不良反應(yīng)的資料觀察，發(fā)生

20、率是多少？ 答：脂微球制劑在日本做過不良反應(yīng)的臨床觀察。不良反應(yīng)的發(fā)生率低（4.45%， 306例/6873例）且輕微。主要是注射局部的副反應(yīng)，如：血管痛（65例）0.95%，注射部位發(fā)紅（35例）0.51%，血管炎（23例）0.33%。中國尋證醫(yī)學(xué)文獻meta報告16個研究報道用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，但其中15個研究報道不良反應(yīng)均較輕微，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、心痛、消化道反應(yīng)、注射部位疼痛紅腫、靜脈炎、出血，均較多不良反應(yīng)亦出現(xiàn)在

21、減慢滴速后消失，極少數(shù)需停藥后方緩解。曼新妥只在臨床上出現(xiàn)極個別的輕微的疼痛、發(fā)紅等不良反應(yīng)，發(fā)生率很低，具體的數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計中。33、為什么說明書的副作用列的很多？ 答：日本在脂微球載體制劑的臨床的觀察中，對副作用的觀察統(tǒng)計很嚴格、 嚴謹，出現(xiàn)十萬分之一的不良反應(yīng)也會納入統(tǒng)計，所以提到的不良反應(yīng)多。,臨 床 使 用,34、為什么曼新妥在說明書上第四條是肝炎的輔助治療用藥？ 答：在肝炎的治療中，除了抗病毒藥

22、物之外，幾乎所有的藥物都是輔助用藥。35、說明書上只能用半支到一支，曼新妥推薦用法是一天1-2次，一次1-2支?，F(xiàn)在 的醫(yī)生拿到藥先看說明書，查藥典，擔(dān)心用藥安全性。 答：（1）說明書中“目前尚無每日劑量超過120μg的文獻報道”,這是我們臨床 推薦使用劑量的法律依據(jù)。 （2）經(jīng)過劑型的改造，曼新妥的療效與劑量成正比，病變部位越多，曼新妥聚 集消耗的就越多。,臨 床

23、使 用,36、為什么心衰患者和低血壓患者不能夠使用？會出現(xiàn)什么情況？ 答：曼新妥雖有保護心肌細胞，加強心肌收縮力和舒張力，又不影響心率等 正性作用，但嚴重心衰患者心肌細胞對前列地爾的反應(yīng)性可能會很差，這時 曼新妥對心臟的正性作用可能會不明顯，而曼新妥可輕度擴張外周血管，有 引起低血壓的潛在可能性，可能會影響有效循環(huán)血量，故禁用。37、為什么妊娠或有可能妊娠的婦女不能使

24、用？ 答：曼新妥作用機理非常獨特，對血管平滑肌是舒張作用，但對子宮平滑肌 卻是收縮的作用，故有造成流產(chǎn)的可能性。,臨 床 使 用,38、對前列地爾過敏患者比例高嗎？ 答：到目前為止沒有發(fā)現(xiàn)對前列地爾這種藥物有過敏史的患者。既往 對本制劑成分有過敏史的患者禁用是醫(yī)學(xué)界的慣例。39、為什么注射部位會出現(xiàn)局部刺激、靜脈炎？ 答：一方面可能因為少量游離在外

25、的前列地爾刺激血管產(chǎn)生5-羥色胺和緩激 肽，局部刺激血管，使靜脈收縮、痙攣，從而產(chǎn)生致炎、致痛作用，引起 靜脈炎。另一方面前列地爾進入靜脈后使得靜脈壁通透性增強，白細胞浸潤， 產(chǎn)生炎性改變。,40、為什么會出現(xiàn)惡心、嘔吐腹脹等消化道癥狀？ 答：因前列地爾具有收縮胃腸道平滑肌的作用，所以輸注前列地爾可能會出現(xiàn) 不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸道反映。41

26、、為什么會出現(xiàn)頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)? 答：前列地爾具有舒張腦部血管的作用，可產(chǎn)生頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)不良 反應(yīng)。42、曼新妥為什么要在2小時內(nèi)使用完？ 答：在臨床應(yīng)用中，本藥稀釋后要求在2小時內(nèi)滴注完，因為隨著擱置時間的過長，藥物的包封率會逐漸的下降，而使得微球制劑失去他固有的優(yōu)勢，影響到療效和不良反應(yīng)。,臨 床 使 用,43、血管疼痛，紅線的現(xiàn)象要多久消除？

27、 根據(jù)我們的臨床實驗觀察，這種現(xiàn)象在2個小時內(nèi)可以完全消除。 44、如果把藥液打入了皮下，會造成嚴重不良反應(yīng)嗎 不會，前列地爾進入到人體以后，其被吸收分解的速度是非?？斓?，3到4分鐘就達到 了半衰期，經(jīng)過5個半衰期以后就完全排除到體外。 45、曼新妥的應(yīng)用是否有血壓要求 血壓最高不能超過180，對低血壓沒有要求,三、臨 床 科 室 應(yīng) 用,內(nèi) 分 泌 科,46、咱

28、們做沒做過臨床觀察？關(guān)于治療糖尿病間歇性跛行方面，因為他們觀察到剛開始患者感覺不明顯，過一段時間忽然好轉(zhuǎn)，但是剛開始患者覺得效果不明顯會中斷治療。咱們知不知道大概在什么時間起作用？ 答：曼新妥的三期臨床實驗中提到針對可以提高患者的最大無痛行走距離，治療前最大無痛行走距離未達到500米的59例患者中，治療后有13例（22.03％）達到了500米。根據(jù)癥狀轉(zhuǎn)歸進行說明47、日本文章中對于神經(jīng)病變的治療有效率不高？ 答：（1

29、）病例選取時，很難判定是否已發(fā)生不可逆的退行性變；（2）劑量與療效呈正相關(guān)，療程與療效呈正相關(guān)（廣州相關(guān)文獻可證明），如果療程、劑量加大療效可進一步上升；（3）神經(jīng)病變的修復(fù)是個很漫長的過程，在住院治療期間療效往往不夠顯著，回訪可能有很好的遠期療效。,48、神經(jīng)病變使用時間？劑量？ 答：（1）開始推廣時可推薦1-2支，連續(xù)使用兩周。但獲認可后強調(diào)劑量與療效呈正相關(guān)，療程與療效呈正相關(guān)；（2）較嚴重潰瘍可以推薦4支沖擊療法

30、；（3）可以一直使用直至痊愈或癥狀不再改善。49、對于植物神經(jīng)病變的效果怎樣評價？ 答：（1）目前藥物治療對于植物神經(jīng)病變療效都不確切；（2）植物神經(jīng)病變見于：①心血管系；②泌尿生殖系；③胃腸系；④瞳孔；⑤皮膚組織如汗 腺；（3）可根據(jù)相關(guān)癥狀的改善與否與醫(yī)生確認療效如：便秘與腹瀉、汗腺分泌異常、心率增快、尿頻、尿急、尿痛而無力排尿等癥狀的緩解程度判斷。,內(nèi)分泌科,50、長時間臥床、褥瘡的患者是否可以使用

31、？ 答：可以使用。長期臥床及褥瘡的病人，局部血液循環(huán)發(fā)生障礙，曼新妥可以改善患者的血液循環(huán)，從而改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量。51、促進潰瘍愈合的機制是什么？ 答：曼新妥通過改善血液微循環(huán)，使得血氧、營養(yǎng)物質(zhì)能夠達到病變部位， 從而促進微血管的重建、細胞組織的形成，促進潰瘍愈合。,內(nèi)分泌科,52、內(nèi)科保守治療糖尿病足會有療效嗎？答：（1）內(nèi)科保守治療的目的是防止糖尿病足潰瘍的感染、清除部分

32、壞死組織。 （2）保守治療是不能從根本上防止和治療糖尿病足的。53、有醫(yī)生說：我覺得對于糖尿病足患者我們還是建議他早期做截肢治療，以防止疾病的發(fā)展。你將如何應(yīng)對？ 答：（1）截肢并不能防止疾病的進展，只是權(quán)益之計，截肢過一段時間后還會出現(xiàn)新的潰瘍，可能還需要再截肢；（2）截肢對患者的打擊非常大。在經(jīng)濟上患者需要付出昂貴的醫(yī)藥費用，同時對患者的精神打擊是毀滅性的，患者的生活質(zhì)量大大降級，生活得沒有意義；（3

33、）當(dāng)再次出現(xiàn)需要截肢的情況，患者心里上無法面對，可能會有厭世的想法，威脅生命。,內(nèi) 分 泌 科,54、醫(yī)生使用后對于療效沒有確切認識？ 答：使用曼新妥的明確的癥狀轉(zhuǎn)歸表。1-3天：冷感，靜息痛癥狀得到改善；7天：皮膚顏色改善；15天：潰瘍處新生肉芽組織；30天：潰瘍明顯縮小，麻木感明顯改善；40—60天：潰瘍基本痊愈，襪套感基本消失。55、視網(wǎng)膜病變臨床使用注意事項？ 答：（1）新鮮活動出血期最好

34、不要應(yīng)用；（2）患者血壓高而且控制不理想，波動大以及有出血傾向的（血小板記數(shù)低下等）最好不要應(yīng)用。,內(nèi) 分 泌 科,56、視網(wǎng)膜病變有出血傾向是否可以應(yīng)用？是否會增加出血的危險？ 答：完全可以應(yīng)用。 （1）曼新妥可以改善糖尿病造成的視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙，使毛細血管的代償性 增生程度減輕，反而會減少出血傾向。 （2）日本176例臨觀中，Lipo-PGE1組87例，伴有視網(wǎng)膜病變的69例，僅

35、有一 例出現(xiàn)出血，日本醫(yī)生認為原因是血壓控制不好引起，與用藥關(guān)系不大； （3）循證醫(yī)學(xué)角度，日本數(shù)百萬例及國內(nèi)大量患者使用均無出血報道； （4）SFDA法定說明書禁忌癥無出血一項，所以應(yīng)用是安全的，無法律風(fēng)險。,內(nèi) 分 泌 科,57、曼新妥治療糖尿病腎病，是否和ACEI的機制相同？ 答：（1）曼新妥與ACEI作用機制不一樣，ACEI主要是作用于出球小動脈； （2）曼新妥

36、對于出入球小動脈均能發(fā)揮作用，特別是對于出球小動脈病變的療效更好； （3）曼新妥可以拮抗TXA2，雖然同時擴張出入球小動脈，但對于出球小動脈的效果更顯著，腎小球內(nèi)壓下降，與此同時病變腎小球的灌注量不會下降，還會有升高。,內(nèi) 分 泌 科,58、增加灌注量是否會加重腎小球負擔(dān)？加速硬化？ 答：不會。 （1）因為曼新妥主要的靶器官是病變和痙攣的血管，所以主要在腎內(nèi)病 變腎小球沉積，對正常

37、腎單位幾乎不起作用； （2）病變處的灌注量下降導(dǎo)致正常的腎單位代償性高壓、高灌注、高濾 過，從而使健存腎單位逐漸硬化；曼新妥改善了病變腎單位的灌注，使之接近正常水平，可以有效緩解建存腎單位的負擔(dān)，反而會保存建存腎單位，延緩硬化、病變的進展。,內(nèi) 分 泌 科,59、腎病患者往往都伴有并發(fā)癥，伴心衰的患者是否還能應(yīng)用？ 答：心功能IV級伴嚴重低血壓時，不可以應(yīng)用；其他心衰患者可以應(yīng)用，但需要監(jiān)測血

38、壓。（心功能IV級：心臟病患者不能從事任何體力活動。休息狀態(tài)下出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動后加重。低血壓：WTO規(guī)定血壓在90/60以下診斷為低血壓，同時伴有頭暈、眼黑等不適癥狀可視為嚴重低血壓。 ）60、曼新妥治療糖尿病腎病的意義體現(xiàn)在哪里？ 答：曼新妥對于患者的治療遠期療效好，有很好的藥物經(jīng)濟學(xué)意義；對患者的 腎功能改善好，降低尿蛋白等其他生化指標的水平。,內(nèi) 分 泌 科,內(nèi) 分 泌 科,61

39、、醫(yī)生說：對于糖尿病腎病患者來說，你的藥費太貴了，1天要150元-300元，病人負 擔(dān)太重？ 答：（1）對于這樣的患者，我們的遠期療效效果好，藥物經(jīng)濟學(xué)意義非常高，（2） 即使對于糖尿病腎病晚期的患者，我們依然能夠降低患者的尿蛋白，改善患者的腎 功能。62、有醫(yī)生說：對于糖尿病患者的神經(jīng)病變我基本只給一些營養(yǎng)支持治療和進行血糖控 制，你們曼新妥太貴了，我為什么要使用？ 答：（1）曼新妥對于

40、糖尿病患者的神經(jīng)病變的療效非常確切，這在很多的臨床研 究中已經(jīng)有了大量的報道；（2）曼新妥對于這樣的患者的遠期療效非常的好，有 很高的藥物經(jīng)濟學(xué)意義，如此算下來患者的醫(yī)藥費用并不高。,63、能用于糖尿病腎病，能不能用于高血壓腎??？ 答：可以使用，改善腎臟血流的機制是一樣的，可以顯著改善患者的腎功能指標如BUN和Cr。收縮壓高于180mmHg不建議應(yīng)用64、為什么要預(yù)防性應(yīng)用曼新妥？ 答：

41、（1）糖尿病足潰瘍引起的低位遠端截肢給患者帶來生活質(zhì)量的下降、個人社會沉重的治療費用負擔(dān)的增加； （2）糖尿病周圍神經(jīng)病變引發(fā)的感覺缺失是糖尿病足潰瘍的主要病因，所以國際糖尿病足工作組推薦早期干預(yù)治療，預(yù)防糖尿病足潰瘍發(fā)生； （3）曼新妥具有強大改善微循環(huán)障礙的能力，能夠有效治療糖尿病神經(jīng)病變帶來的感覺缺失，從而預(yù)防糖尿病足潰瘍，減少截肢率，保障患者生活質(zhì)量、降低醫(yī)療費用。,內(nèi) 分 泌 科,內(nèi) 分 泌 科

42、,65、前列地爾與藥物合用的禁忌？ 目前沒有與之聯(lián)合應(yīng)用禁忌的藥物，只是對凝血功能有影響的藥物合用時，注意觀察血象。66、糖尿病晚期患者，病變血管較多，藥品是否能起到靶向作用？ 能，病變血管多可加量。（物理靶向，有病變才會聚集，病變部位越多，藥物用量應(yīng)更大）,67、在治療肝炎方面，那些方面效果更顯著？ 答：我們可以顯著退黃（SB）、降酶（ALT、AST）、提高PTA。68、對于黃疸那個更有效

43、？ 答：黃疸分為溶血性黃疸、肝細胞性黃疸、淤阻性黃疸，曼新妥對淤阻性黃疸 和肝細胞性黃疸都有效。69、重癥肝炎的診斷標準？ 答：重型肝炎的標準：（1）凝血酶原活動度（PTA）小于40%；（2）存在 大面積彌漫性的肝細胞壞死；（3）2度以上的肝昏迷。70、急性肝炎重癥型（即重型肝炎早期的診斷標準）？ 答：（1）PTA小于60%；（2）部分肝細胞壞死；（3）

44、無肝昏迷。,消 化 科,71、在急性肝炎重癥型（即重型肝炎早期）使用曼新妥的意義體現(xiàn)在哪里？ 答：（1）對患者的肝功能指標改善明顯，如ALT、AST、SB等；（2）提高 患者的凝血酶原活動度，減少出血；（3）保護肝細胞，減少肝細胞的壞死。72、重型肝炎患者會有較嚴重的出血傾向，可以使用曼新妥嗎？為什么？ 答：可以使用。肝臟是合成凝血因子的場所，當(dāng)肝細胞受到損傷的時候，肝臟合成凝血因子

45、的能力下降。使用曼新妥后，能夠促進肝細胞的再生，促進肝功能的恢復(fù)，使得肝臟合成凝血因子的能力得到恢復(fù)，提高凝血酶原活 動度，減少了肝臟的出血。,消 化 科,73、肝腎綜合征患者使用曼新妥的意義在哪里？ 答：（1）增加患者的尿量，提高患者的生活質(zhì)量；（2）對患者的肝功能有 很好的保護作用，同時還能保護患者的腎功能。74、和普通利尿劑相比，曼新妥治療肝硬化腹水的優(yōu)勢體現(xiàn)在哪里？

46、 答：（1）有些患者對普通利尿劑產(chǎn)生拮抗或者對利尿劑不明感，但曼新妥針對這樣的患者依然有效；（2）曼新妥改善患者肝功能的同時，還能夠改善患者的腎功能；（3）為患者爭取了等待臟器移植或者新的治療手段的寶貴時間。,消 化 科,75、消化科：肝病患者本身缺乏維生素k和凝血酶原，使用藥物是否會引起出血現(xiàn)象？不會引起出血，但對于有出血傾向的患者應(yīng)慎用，密切觀察血象。,消 化 科,76、曼新妥是否能夠通過血腦屏障？ 答：能夠

47、通過血腦屏障。動物實驗證明，腦組織p53的灰度在應(yīng)用前列地爾前后有明顯改善，說明可以通過血腦屏障。 77、應(yīng)用曼新妥后部分VBI患者患者眩暈加重？ 答：（1）可能與靜推入壺有一定關(guān)系，建議放入100毫升生理鹽水兩小時內(nèi)輸完，如果入壺建議控制滴數(shù)，輸完后保持一段靜臥位，因為VBI患者發(fā)病老年居多，老年人“直立調(diào)節(jié)反應(yīng)”能力減弱加上藥物作用可能會加重癥狀； （2）VBI發(fā)病原因很多，很多時候為各種病因的協(xié)同作用。高血壓

48、、動脈粥樣硬化、高血脂、糖尿病、頸椎病、高黏血癥及微栓塞等，對于頸椎壓迫、微栓塞引起的VBI療效可能有限；（3）臨床反饋：眩暈加重、血壓下降有時候為一過性反應(yīng)，堅持治療第2，3天即有改善，可以建議堅持治療，如3天后癥狀持續(xù)加重可考慮放棄治療。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,78、早期應(yīng)用是否會增加出血傾向？ 答：不會。 （1）作用機制：抑制血小板聚集，不影響血小板數(shù)量，不會增加出血傾向； （2）數(shù)千例腦血管相關(guān)

49、文獻報道，無一例出血報道； （3）循證醫(yī)學(xué)角度日本數(shù)百萬例患者使用無一例增加腦血管病患者出血傾向報道； （4）SFDA批準的具有法律效力的說明書，無相關(guān)不良反應(yīng)，血液系統(tǒng)不良反 應(yīng)僅為：“偶見嗜酸細胞增多、白細胞減少”，禁忌癥無相關(guān)病癥，使用完全沒有法律風(fēng)險。（擴血管作用具有靶向性，從根本上防止了盜血現(xiàn)象，腦出血的發(fā)生）,神 經(jīng) 內(nèi) 科,79、發(fā)生腦水腫是否可以用藥？是否會加重腦水腫？

50、 答：（1）急性腦水腫是血管源性水腫(血腦屏障通透性改變)和細胞毒性水腫并存，是一個統(tǒng)一的病理生理過程。以缺血性腦梗死為例，其腦水腫的病理生理過程既含血管源性水腫，也含細胞中毒性水腫的過程，水腫高峰出現(xiàn)于發(fā)病后第2或第3天，腦水腫可以導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，增高的顱內(nèi)壓減少腦灌流量，這是繼發(fā)進一步腦缺血損傷的最基本機制。 （2）血管源性腦水腫主要由于血腦屏障受損，腦毛細血管通透性增加，血漿蛋白與水分外溢，細胞外液增加，曼新妥可以

51、保護血管內(nèi)皮細胞，減少滲出，減輕血管源性腦水腫。 （3）細胞毒性腦水腫主要由于腦缺血、缺氧，泵的能源ATP很快耗損，泵功能衰竭，細胞內(nèi)鈣、鈉、氧化物與水潴留，導(dǎo)致腦細胞水腫。及早應(yīng)用曼新妥可以盡快改善病變處的微循環(huán)障礙，促進缺血半暗帶側(cè)枝循壞開放，改善缺血區(qū)腦細胞供血供氧，減輕細胞毒性腦水腫。 （4）所以盡早使用曼新妥可以有效減輕腦水腫發(fā)生、抑制腦水腫的加重。 （5）發(fā)生腦水腫后使用，可以有效改善因為

52、顱壓升高而造成的腦部灌注量不足，減輕繼發(fā)腦缺血損傷。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,80、腦卒中患者常見并發(fā)癥及對策？ 答：（1）嚴重的意識障礙伴通氣障礙繼發(fā)吸入性肺炎、肺栓塞，臨床一般應(yīng)用抗生素、低分子肝素，所以如果與曼新妥合用后患者有繼發(fā)性出血可以考慮應(yīng)用低分子肝素。 （2）心力衰竭、心律失常，應(yīng)用曼新妥后如果患者出現(xiàn)胸悶、心悸、合并參考上一條可以考慮可能是卒中并發(fā)癥引起。另外卒中患者心源性栓塞或心房纖顫可能

53、引起再栓塞，患者也可應(yīng)用肝素。 （3）應(yīng)激性潰瘍出血是腦出血病人病情嚴重及預(yù)后不良的標志，其發(fā)生機制主要是急性高顱壓引起腦內(nèi)結(jié)構(gòu)受壓、移位、直接刺激迷走神經(jīng)核使迷走神經(jīng)興奮，胃酸分泌顯著增多，從而導(dǎo)致胃粘膜的自身消化，形成急性應(yīng)激性潰瘍出血。因說明書慎用癥有消化道潰瘍一項，應(yīng)用曼新妥后如果出現(xiàn)消化道出血現(xiàn)象，要與醫(yī)生分析避免與曼新妥作用混淆，以及明確是否為曼新妥的作用，卒中患者應(yīng)用阿司匹林，也會出現(xiàn)出血等不良反應(yīng)，故需要

54、鑒別。 （4）糖代謝紊亂，而且5%葡萄糖注射液可加重腦水腫，所以配液必須是生理鹽水。 （5）腦水腫時要控制液體滴度，曼新妥可以小壺給予。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,81、醫(yī)生對于曼新妥僅僅定位于擴血管藥物？ 答：（1）闡明作用機制，弱化其擴血管作用，強調(diào)擴血管作用只是藥理作用之一； （2）曼新妥的獨特之處在于：具有強大的改善微循環(huán)障礙能力，對于腦卒中患者，可以有效的防治病變后繼發(fā)的

55、顱內(nèi)凝血機制改變，從而導(dǎo)致的微循環(huán)障礙，引起繼發(fā)性病變。提高康復(fù)質(zhì)量，預(yù)防疾病進一步進展。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,82、曼新妥可以作用于缺血性腦卒中特殊治療各個環(huán)節(jié)？,神 經(jīng) 內(nèi) 科,83、曼新妥治療腦梗塞的機制？ 答：（1）抑制氧自由基，抑制缺血-再灌注損傷，保護神經(jīng)元； （2）改善微循環(huán)，促進側(cè)枝循環(huán)開放； （3）促進半暗帶區(qū)的功能恢復(fù)。84、和其他

56、藥物相比，曼新妥在腦梗塞治療方面有哪些優(yōu)勢？ 答：（1）防止盜血；（2）改善患者的神經(jīng)功能缺損評分和生活能力評分， 改善患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。,其 它 科 室,85、曼新妥是如何治療頸動脈斑塊的？關(guān)鍵是什么？ 答：（1）穩(wěn)定已形成的斑塊；（2）減少斑塊的形成。86、對于肺動脈高壓患者，對原發(fā)性、繼發(fā)性都有效么？ 答：曼新妥能夠擴張血管，降低了血流阻力，同時還

57、能夠抑制血小板的聚集， 防止血栓的形成，減少了血管內(nèi)皮的增厚的概率。,87、曼新妥是作用于動脈還是靜脈？ 答：曼新妥可以作用于小動脈、毛細血管、病變的大動脈。,89、曼新妥與丁咯地爾、法舒地爾有何區(qū)別？那個效果好？ 答：（1）丁咯地爾、法舒地爾不是人體內(nèi)源性物質(zhì)； （2）法舒地爾的適應(yīng)癥窄，用于改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣 及隨之引起的腦缺血癥狀

58、。90、曼新妥價格有點高，患者負擔(dān)有些大？ 答：（1）曼新妥的藥理作用廣泛，除了針對患者的某一個疾病有治療作用之外，還能對患者的多個臟器有保護作用。 （2）有很高的藥物經(jīng)濟學(xué)意義，遠期療效顯著。 （3）原料進口、制劑工藝先進。,91、曼新妥對高血脂有沒有影響？ 答：曼新妥是通過靶向擴張病變血管，抑制平滑肌細胞有絲分裂進行，降低 動脈壁30%的膽固醇 。92、曼新妥對

59、紅斑狼瘡患者的效果如何？ 答：目前尚無脂微球制劑對該病的臨床研究。（紅斑狼瘡并發(fā)皮膚潰瘍性疾病可以應(yīng)用治療，引自日本文獻）93、曼新妥在兒童使用中如何？有無禁忌？ 答：曼新妥治療兒童的疾病和成人是一樣的。只是在使用劑量上有所區(qū)別。具體劑量？（說明書中注有小兒先天性心臟病的用法）,94、前列地爾的脂質(zhì)外殼是否會在動脈粥樣硬化部位沉積 不會，因為前列地爾所有應(yīng)用的是大豆卵磷脂，是植物

60、性卵磷脂，所以不會沉積加重形成動脈粥樣硬化。 95、前列地爾脂微球是如何代謝、排泄的？ 肺臟代謝68%，腎臟24h排泄90%。 96、前列地爾脂微球從冰箱中拿出后，如何達到常溫？ 室溫放置使其自然達到室溫。 97、前列地爾與阿司匹林是否是生理性的拮抗，在應(yīng)用時二者在計量上有何調(diào)整。 二者不存在拮抗，正常劑量應(yīng)用，注意觀察血象即可。 98

61、、急性心梗是否可用？休克病人可用嗎？ 都可以，但對于休克，應(yīng)先糾正休克。,101、護士在進行小壺滴液時由于操作不當(dāng)把曼新妥注射液與其他注射液(舒血寧)混在一起，出現(xiàn)蛋白質(zhì)渣樣結(jié)構(gòu)，為什么會出現(xiàn)這種現(xiàn)象是否是質(zhì)量問題，并且在體外兩種藥物混合后會發(fā)生反應(yīng)，那么在體內(nèi)曼新妥與其他藥物是否也會發(fā)生這種反應(yīng)，而影響療效或引起不良反應(yīng) 。答：這種現(xiàn)象主要是由于護士的不正當(dāng)操作造成的，進行小壺滴注時由于藥液發(fā)生碰撞，使脂微球結(jié)

62、構(gòu)破碎，油水兩相分離。根據(jù)相似相溶原理，油象連成片，所以出現(xiàn)蛋白質(zhì)渣樣結(jié)構(gòu)。并有文獻報道曼新妥與舒血寧序貫滴注存在配伍反應(yīng)。在人體中不會有此現(xiàn)象發(fā)生，脂微球直徑是0.2um,不同于血漿中較大的紅細胞、血小板等的軸流，而是沿血管壁進行邊流，像臨床上常用的舒血寧，血栓通等為中藥制劑，結(jié)構(gòu)較大，在血漿中進行的是軸流，所以在血液中不會與曼新妥發(fā)生碰撞，因此曼新妥可與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，值得注意的是需要單獨使用，以避免脂微球結(jié)構(gòu)破壞。,102、曼新

63、妥與凱時有區(qū)別么？答（1）我們和凱時在質(zhì)量標準和藥品說明書上都是一樣的。在包裝上曼新妥是西林 瓶，凱時是安瓿瓶。,（2）“曼新妥”前列地爾注射液的生產(chǎn)標準 2008年，國家對前列注射液的生產(chǎn)有了新的標準，“凱時”是在原有的標準上完善達到新的標準，而“曼新妥”在生產(chǎn)過程中一步達到國家新標準，更具有安全和可靠性。（3）前列地爾注射液輔料中采用大豆磷脂作為表面活性劑 “曼新妥”前列地爾注射液采用大