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1、一、流行性乙型腦炎病毒 （encephalitis B）,簡稱乙腦病毒日本腦炎病毒 （Japanese encephalitis virus）,生物學性狀,單抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型、疫苗預防效果好正鏈RNA 二十面立體對稱 有包膜包膜上含糖蛋白E為病毒血凝素和膜蛋白M最易感動物為乳鼠在地鼠腎、幼豬腎原代細胞以及C6/36蚊傳代細胞中增殖,乙腦病毒的電鏡照片,傳播途徑,傳

2、播媒介 三帶喙庫蚊、白伊蚊、致乏庫蚊、蠛蠓及尖蠓、蝙蝠（日本和臺灣） 華南地區(qū)6～7月，華北地區(qū)7～8月，東北地區(qū)8～9月，均與蚊密度曲線相一致傳染源和儲存宿主 主要傳染源是帶毒的蚊子和家畜蚊 動物 蚊 幼豬是乙腦病毒傳播中最重要的中間宿主和擴散宿主 病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒,,,致病性與免疫性,帶毒蚊蟲叮咬,毛細血管內(nèi)皮細胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖，少量入血,形成第一次病毒血癥

3、,肝、脾單核巨噬細胞內(nèi)增殖,第二次病毒血癥,突破血腦屏障,中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變,頓挫感染,,,,,,,,臨床特點,輕型 體溫通常在38－39℃, 患者神志始終清晰，有不同程　　度嗜睡　一般無抽搐，腦膜刺激不明顯,多在一周內(nèi)恢復中型 體溫常在40℃左右,有意識障礙如昏睡或淺昏迷，偶有　　抽搐 病程約為10天重型 體溫在40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸　　衰竭,恢復期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)暴發(fā)型 有高熱或超高熱

4、，深昏迷并有反復強烈抽搐，可在　　短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡（10－40％）幸存者也　　常有嚴重后遺癥（5－20％）,免疫性,感染后5～7天出現(xiàn)IgMIgG血凝抑制抗體中和抗體補體結(jié)合抗體（無保護作用）免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力,微生物學檢查,病毒分離病毒抗原檢測　　免疫熒光和ELISA法檢測血液或腦脊液中乙腦病毒血清學檢查　 特異性IgM抗體測定　陽性率可達90％以上　 血凝抑制試驗 測定IgM

5、抗體及IgG抗體，雙份血清效價增長4倍以上可確診，單份血清抗體效價1:100為可疑，1:320可作診斷、1:640可確診 補體結(jié)合試驗 單份血清滴度1:2為可疑，1:4為陽性，1:16以上有診斷價值，雙份血清4倍或以上可確診 中和試驗 效價增長4倍以上可確診。早期為IgM，后期為IgG,防治原則,滅蚊防蚊 稻田養(yǎng)魚或灑藥等措施控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑滅活疫苗 易感人群中（9個月至10歲以下兒

6、童）接種乙腦疫苗 在流行前1個月開始，第1年接種2次，間隔7～10天，其后2、3、7、13歲時分別加強1次，保護率為60－90％　 流行區(qū)幼豬接種疫苗可控制乙腦的傳播和流行,引起登革熱、登革出血熱、登革休克綜合征該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn),二、登革病毒（dengue virus）,生物學性狀,單正鏈RNA的小球形病毒，衣

7、殼為20面體立體對稱，外層包膜E蛋白是主要包膜蛋白根據(jù)抗原的不同，分為1、2、3 、4個血清型，各型間有交叉反流行環(huán)節(jié)：儲存于人和猴，通過埃及伊蚊和白蚊伊蚊傳播,致病性與免疫性,帶毒蚊蟲叮咬,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖,第一次病毒血癥,單核細胞、巨噬細胞,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),第二次病毒血癥,感染細胞釋放激酶等大量免疫復合物的形成,病理變化,,,,,,,,,臨床表現(xiàn),普通登革熱　潛伏期5～8天，發(fā)熱 、骨、關(guān)節(jié)疼痛、 皮疹、 出血、淋巴結(jié)腫大、

8、等癥狀登革出血熱/登革休克綜合征　開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重，出血量大于100ml，在病程中或退熱后，病情突然加重，伴循環(huán)等衰竭　有報告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染 抗體依賴促病毒感染作用（ADE）,登革出血熱（Dengue hemorrhagic fever ）,黑斑蚊,皮下出血,胰腺組織切片,微生物學檢查與防治原則,病毒分離 急性期患者血清 白紋伊蚊胸內(nèi)（白紋伊蚊細胞株C6/3

9、6） 小白鼠腦內(nèi)、猴腎細胞株血清學檢查 單份血清補體結(jié)合試驗效價超過1：32 紅細胞凝集抑制試驗效價超過1：1280者有診斷意義 雙份血清恢復期抗體效價比急性期高4倍以上者可以確診 ELISA法及斑點免疫測定法檢測IgM疫苗尚未研制成功,三、森林腦炎病毒,生物學性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲存宿主蜱叮咬帶病毒的乳制品、氣溶膠感染潛伏期7－14天，病死率約30％，春夏季腦炎在我國東

10、北和西北林區(qū)曾有流行病后免疫力持久林區(qū)工作者應接種疫苗,出血熱病毒,我國已發(fā)現(xiàn)有漢坦病毒、新疆出血熱病毒、登革病毒漢坦病毒腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合癥（HPS）是流行性出出血熱的病原體由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病首先由韓國李鎬汪等在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點稱為漢坦病毒，屬于布尼雅病毒科的一個新屬,生物學性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu) 病毒呈圓形，有包膜，包膜上有刺突

11、 單負鏈RNA，有L、M、S三節(jié)段，別分別編碼RNA多聚酶（L）、糖蛋白 （G1、G2）和核衣殼蛋白（N）、pH6.0～6.4時可凝集鵝紅細胞抗原分型 可分為14個不同的型別，其中六個病毒型與人類關(guān)系密切，我國流行的是Ⅰ型和Ⅱ型培養(yǎng)特性 可在人肺傳代細胞（A549）等中增殖 不引起明顯的細胞病變 在感染細胞細胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體抵抗力 對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感，60℃加熱1小時可殺

12、死病毒,致病性與免疫性,流行環(huán)節(jié)疫源地遍及世界五大洲我國是HFRS疫情最嚴重的國家本世紀30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達10%分地區(qū)性和季節(jié)性，我國發(fā)病高峰多在11-12月,傳播途徑,黑線姬鼠和褐家鼠是我國各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動物和傳染源傳播方式：呼吸道、消化道 、傷口等厲螨和小盾恙螨也是傳播媒介。,腎綜合征出血熱HFRS潛伏期一般

13、為兩周左右，起病急，發(fā)展快典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復期發(fā)病機理很復雜病毒直接作用 、免疫病理損傷,免疫性,G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體（起主要作用）N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體感染后抗體出現(xiàn)早 1～2天即可檢測出lgM抗體，第7～10天達高峰 3～4天可檢測出lgG抗體，第14～20天達高峰細胞免疫也有重要作用免疫力牢固

14、 lgG抗體在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年 隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久,微生物學檢查,病毒分離 病人急性期血液、尸檢組織或感染動物的肺、腎等組織均可用于病毒分離 Vero-E6細胞分離培養(yǎng)，培養(yǎng)7～14天后，用免疫熒光染色法檢查細胞內(nèi)是否有病毒抗原，胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃綠色顆粒熒光為陽性 取檢材接種易感動物來分離病毒，常用者為小白鼠乳鼠，通過腹腔或腦內(nèi)接種 細胞或動物分離培養(yǎng)陰性者繼續(xù)盲

15、傳，連續(xù)三代陰性者方能肯定為陰性,血清學檢查檢測特異性lgM 抗體 抗體在發(fā)病后第1～2天即可檢出 急性期陽性率可達95%以上具有早期診斷價值檢測特異性lgG抗體 需檢測雙份血清（間隔至少一周） 抗體效價4倍升高有診斷意義，可用于血清流行病學調(diào)查檢測血凝抑制抗體 血凝抑制試驗 輔助診斷和流行病學調(diào)查,防治原則,滅鼠、防鼠注意個人防護HFRS疫苗 純化鼠腦滅活疫苗

16、 細胞培養(yǎng)滅活疫苗 基因工程疫苗,新疆出血熱病毒,屬布尼亞病毒科內(nèi)羅病毒屬病毒結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性、抵抗力與漢坦病毒相似抗原性、致病性及傳播方式與漢坦病毒不同,自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活動的荒漠和牧場野生嚙齒動物（牛、羊、馬、駱駝等）是儲存宿主傳播媒介為亞洲璃眼蜱，病毒也可經(jīng)卵傳遞發(fā)病有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰潛伏期7天左右，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身疼痛、 出血及中毒癥狀病后免疫力牢固,三、埃波拉病毒

17、,單負鏈RNA病毒，核衣殼螺旋對稱，有包膜，僅含一種糖蛋白猴群中傳播，從猴中傳入人，病毒侵犯引起廣泛組織壞死，多部位出血傳染性強，治療困難,皰疹病毒,皰疹病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、感染方式,形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對稱2、結(jié)構(gòu)：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段 衣殼 披膜——非對稱性

18、 包膜——刺突（依不同病毒而異）,培養(yǎng)特性,細胞培養(yǎng)：人二倍體細胞 * 感染細胞出現(xiàn)明顯病變，核內(nèi)嗜酸性包涵體，多核巨細胞,感染方式,1、增殖性感染：病毒增殖，宿主細胞破壞 2、潛伏性感染：病毒不增殖，受激活后轉(zhuǎn)成增殖性感染,分類特點,?皰疹病毒亞科：宿主范圍變化大；在細胞培養(yǎng)中繁殖 傳播快，破壞感染細胞；可在神經(jīng)節(jié)

19、 中建立潛伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。?皰疹病毒亞科：宿主范圍較窄；病毒復制周期長；在 細胞培養(yǎng)中繁殖慢，經(jīng)常形成巨細胞， 易建立攜帶狀態(tài)培養(yǎng)。病毒可在分泌 腺、淋巴

20、組織、腎組織內(nèi)潛伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。?皰疹病毒亞科：宿主范圍最窄，局限于自然宿主；在細 胞培養(yǎng)中可引起溶細胞性感染；病毒在 淋巴細胞中可潛伏存在。包括EBV、 HHV-8。,

21、人類皰疹病毒的種類與致病性,型別 名稱 所致疾病HHV-1 單純皰疹病毒 I 型 齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎HHV-2 單純皰疹病毒 II 型 生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌？HHV-3 水痘-帶狀皰疹病毒 水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV-4 EB病毒

22、 傳染性單核細胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5 巨細胞病毒 傳染性單核細胞增多癥、巨細胞包涵體病、肝炎 間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV-6 嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑

23、制HHV-7 不明確HHV-8 Kaposi肉瘤 猿猴B病毒 腦炎,,,,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對稱

24、2、結(jié)構(gòu)：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段， 包膜——含10種糖蛋白，其中g(shù)G具型特異性,培養(yǎng)特性,1、動物接種：范圍廣（家兔、豚鼠、小鼠、雞胚等）2、細胞培養(yǎng)：多種原代、傳代細胞 * 感染細胞出現(xiàn)明顯病變，核內(nèi)嗜酸性包涵體、多核巨細胞,抗原結(jié)構(gòu),包膜抗原： gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、 gJ、 gL、 gM、* gG

25、 型特異抗原，區(qū)分HSV-1、HSV-2,1、傳播方式： HSV-1：直接接觸、飛沫傳播 HSV-2：性接觸傳播2、所致疾?。?HSV-1：原發(fā)感染、再發(fā)感染、先天感染 HSV-2：原發(fā)感染、再發(fā)感染、先天感染 3、免疫性：體液免疫：阻止血行播散

26、 細胞免疫：限制疾病發(fā)展,單純皰疹病毒的致病性與免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒,水痘-帶狀皰疹病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性,形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,實驗動物接種不敏感細胞培養(yǎng)以人胚纖維母細胞為主* 病毒增殖緩慢，病變呈嗜酸性核內(nèi)包涵體，多核巨細胞,1、傳播方式：呼吸道傳播2、所致疾?。?水痘： 帶狀皰疹：（潛伏感染）3、免疫性：可形成一定的保護性免疫，

27、 但不能阻止?jié)摲腥尽?水痘-帶狀皰疹病毒的致病性與免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查 標本采集：皰疹基底部組織 涂片鏡檢：嗜酸性包涵體2、防治 疫苗：減毒活疫苗 治療：抗病毒劑（無環(huán)鳥苷）、對癥處理,E B 病毒,EB病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,依賴建系細胞傳代,抗原結(jié)構(gòu)

28、,核抗原：EBNA、EA衣殼抗原：VCA膜抗原：MA、LMP,1、傳播方式：飛沫、輸血2、所致疾?。?傳染性單核細胞增多癥 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌3、免疫性：可產(chǎn)生中和抗體，阻止在再 感染。但不能阻止?jié)摲腥尽?EB病毒的致病性與免疫性,EB病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查 標本采集：外周血淋巴細胞、血清 血清學診斷：VCA

29、、EA抗體檢測 病原診斷：病毒分離困難，多用核酸測定2、防治 疫苗：研制中 治療：對癥處理,巨細胞病毒,巨細胞病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,人成纖維細胞培養(yǎng)* 感染細胞核變大、核內(nèi)存在致密嗜堿性包涵體,抵抗力,對脂溶劑、酸、紫外線、熱均敏感,1、傳播方式：接觸、垂直、輸血2、所致疾?。?新生兒巨細胞病

30、輸血性傳染性單核細胞增多癥 多發(fā)性炎癥 腫瘤？3、免疫性：形成抗體，無保護性；細胞免疫對限 制病毒感染起關(guān)鍵作用。,巨細胞病毒的致病性與免疫性,巨細胞病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查 標本采集：尿、唾液、生殖道分泌物、血細胞 直接鏡檢：典型細胞病變 血清學診斷：抗CMV抗體 病原診斷：PCR2、防治 疫苗：已研制

31、成減毒活疫苗 治療：抗病毒化療,狂犬病毒,第30章,狂犬病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu)4、抵抗力,,刺突（糖蛋白）,M蛋白,包膜（脂質(zhì)雙層）,核衣殼（核蛋白+RNA）,多聚酶,形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)：子彈狀、有包膜、核衣殼螺旋對稱2、結(jié)構(gòu)：核酸——單負鏈DNA、不分節(jié)段，含5個基因 N基因：核蛋白 NS基因：磷蛋白

32、 L基因：大轉(zhuǎn)錄蛋白（RNA多聚酶） M基因：基質(zhì)蛋白M G基因：包膜蛋白,培養(yǎng)特性,1、雞胚接種：羊膜腔、尿囊2、細胞培養(yǎng)：地鼠腎細胞 * 感染后神經(jīng)細胞中形成嗜酸性包涵體（內(nèi)基小體）,抵抗力,1、弱、56。C 30min滅活2、1%甲醛、3%煤酚皂溶液15min滅活3、20%乙醚、75%乙醇、3%碘酊敏感,狂犬病

33、毒的致病性,1、傳播方式：受感染動物咬傷2、致病機制：病毒——肌纖維細胞——增殖—— 進入中樞神經(jīng)——增殖——沿傳出 神經(jīng)——唾液腺3、臨床表現(xiàn)：神經(jīng)興奮性增高，恐水癥4、免疫性：可形成中和性抗體與細胞免疫,狂犬病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查 標本采集：唾液、瞼、頰皮膚 病毒檢測：IFA 病