hiv狂犬v病毒ppt課件

1、1,逆轉(zhuǎn)錄病毒 (Retraviridae),逆轉(zhuǎn)錄病毒為一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶（reverse transcriptase)的RNA病毒。,2,RNA腫瘤病毒亞科（HTLV-Ⅰ HTLV-Ⅱ?qū)僦┞《緛喛疲℉IV屬之）泡沫病毒亞科,分類,,3,共同特性： 1、有包膜，球形，80-120nm； 2、基因組為單正股RNA二聚體； 3、核心有逆轉(zhuǎn)錄酶； 4、復(fù)制通過DNA中間體； 5、可

2、整合于宿主細(xì)胞染色體中； 6、病毒以出芽的方式釋放。,共同特性 ①球形，直徑為80~120 nm,包膜表面有刺突。 ②基因組有兩條相同的單正鏈RNA，病毒體含 反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。 ③復(fù)制有獨特的反轉(zhuǎn)錄過程，病毒DNA整合到 細(xì)胞DNA中，構(gòu)成前病毒。 ④具有g(shù)ag、pol和env 3個結(jié)構(gòu)基因和多個調(diào) 節(jié)基因。 ⑤宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病 毒以芽生方式釋放。,,5,人類免疫缺

3、陷病毒(HIV),HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS，,是一種生存于人的血液中并能夠破壞人體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而使人體失去對其他疾病的抵抗能力，引發(fā)不可治愈的感染和腫瘤，最終導(dǎo)致被感染者死亡的病毒。,6,學(xué)習(xí)目的與要求,掌握人類免疫缺陷病毒致病性（傳染源、傳染途徑、致病特點、臨床特征）免疫性，HIV抗體的檢測了解人類免疫缺陷病毒抵抗力、對人類的危害，形態(tài)與結(jié)構(gòu)，微生物學(xué)檢查（檢測病毒及其成分），防治原則。,7,逆轉(zhuǎn)錄病

4、毒—人類免疫缺陷病毒（ HIV，分為HIV－1，HIV-2 ）引起疾病：獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)(艾滋病)。有三個特性：獲得性---艾滋病并非先天具有，而是后天獲得。免疫缺陷---AIDS的發(fā)病機理在于，HIV通過造成人體免疫系統(tǒng)的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)防護(hù)功能的減低甚至喪失。對感染的易感性明顯增加；易發(fā)生惡性腫瘤；綜合征---在臨床癥狀方面，由于免疫缺陷導(dǎo)致的各個系統(tǒng)的機會性感染、腫瘤而出現(xiàn)復(fù)雜的伴隨癥狀群。,8,HI

5、V主要有兩型： HIV-1型：大多AIDS由此型引起 HIV-2型：只在西非呈地區(qū)性流行,9,HIV-1為主要流行病毒,10,HIV-2僅發(fā)生在少數(shù)地區(qū),11,HIV-1于1983年從一例淋巴腺綜合癥患者的淋巴結(jié)中分離出。*分類：反轉(zhuǎn)錄病毒科（Retraviridae） 慢病毒屬（Lentivirus）,* 型別：有兩型 HIV-1：大多數(shù)AIDS由HIV-1引起。

6、 HIV-2：主要在西非和西歐流行。,12,AIDS——全球重要的公共衛(wèi)生問題,,自美國1981年診斷出首例艾滋病患者以來，HIV在全球的傳播速度驚人。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織2006年11月21日共同發(fā)布的《2006年世界艾滋病報告》，艾滋病病毒感染者總數(shù)已達(dá)3950萬。 我國處于艾滋病快速增長期，艾滋病群體已由高危人群向普通人群擴散。,,13,HIV在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人,14,2006年全球新增H

7、IV感染者430萬，HIV感染者總數(shù)達(dá)3950萬。,15,2006年根據(jù)最新評估結(jié)果，中國現(xiàn)有HIV感染者約65萬，其中艾滋病病人約7.5萬。,,16,2006年12月1日，是第19個世界艾滋病日主題：遏制艾滋，履行承諾,12月1日世界艾滋病日,17,AIDS 是HIV病毒持續(xù)性感染的結(jié)果 根據(jù)目前HIV在發(fā)展中國家的流行狀況, 可以認(rèn)為HIV 和它的并發(fā)癥將會伴隨我們一代人,18,生物學(xué)特性致病機制、臨床表現(xiàn)流行病學(xué)診斷

8、防治,19,生物學(xué)性狀,1、形態(tài)：球形(100~120nm) 包膜：糖蛋白刺突： gp120（刺突） gp41（跨膜） 結(jié)構(gòu) 兩條相同單股正鏈RNA 核心 核酸內(nèi)切酶 逆轉(zhuǎn)錄酶,,,20,21,22,,,23,*gp120 病毒的表面糖蛋白，與病

9、毒吸附 有關(guān)，有中和抗原位位點，能刺激機 體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利 于病毒逃避免疫清除。*gp41 為跨膜蛋白，介導(dǎo)病毒包膜與宿 主細(xì)胞膜的融合。,24,基因組：單正鏈RNA，有3個結(jié)構(gòu)基因以及 6個調(diào)節(jié)基因；兩端有LTR。,,,25,HIV基因及其編碼蛋白,26,病毒的復(fù)制,吸附,病毒的gp120與細(xì)胞上特異受體（CD4受體）結(jié)合,27,病毒的復(fù)制,28,,穿入,脫殼,逆轉(zhuǎn)錄D

10、NA,整合,生物合成,成熟釋放,細(xì)胞膜與病毒包膜融合后穿入,核衣殼在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脫殼，RNA被釋放,核衣殼以出芽釋放并獲得包膜,,逆轉(zhuǎn)錄酶,,RNA酶H,,,整合酶,RNA多聚酶Ⅱ,,,,,,,核衣殼,生物合成：,RNA,RNA:DNA雜交體,單負(fù)股DNA,雙股DNA（兩端形成LTR序列移至核內(nèi)）,整合入宿主染色體中,RNA,mRNA,結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白,加帽加尾,子代RNA,30,31,32,33,34,穿入,,35,反轉(zhuǎn)錄(從

11、病毒RNA→DNA),36,整合、翻譯A.病毒DNA 整合入宿主DNA,37,B.復(fù)制出病毒RNA(making multiple viral RNAs),38,翻譯Translation(合成病毒蛋白producing viral protein),39,病毒核酸內(nèi)切酶Viral protease (cleaving viral protein),40,裝配與釋放Assembly and budding(getting out),4

12、1,變 異 性,*HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。,,42,抵抗力,?對理化因素抵抗力弱?不耐熱，56。C30MIN被滅活?室溫保存活力7天?0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉70%乙醇50%乙醚0.3%H2O2/0.5%來蘇爾,,處理5min，均有滅活作用,返回,致病機制,1.傳染源：AIDS病患者、HIV感染者血液、精液、陰道分泌物、唾液、乳汁

13、和腦脊液中2.傳播途徑1）性傳播(同性/異性)2）血源性 輸血、意外受傷、靜脈吸毒 3）母嬰傳播HIV抗體（+）母親 胎兒感染率30—60％,44,致病機制,,*主要感染細(xì)胞： CD4＋ T淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹 突狀細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。*引起機體免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷。,45,致病機制,*細(xì)胞受體：

14、 CD4分子 輔助受體 CCR5與CXCR4,,CD4＋T細(xì)胞表達(dá)大量CD4分子和CXCR4,46,致病機制,*HIV借助于gp120與上述細(xì)胞受體結(jié)合，gp41融合肽暴露，介導(dǎo)膜融合，使病毒侵入細(xì)胞。*受感染的CD4 T細(xì)胞被溶解破壞，T細(xì)胞數(shù)量的進(jìn)行性減少和功能喪失，導(dǎo)致免疫功能缺陷。,,47,*HIV損傷CD4 T細(xì)胞的機制： （CD4 T細(xì)胞表達(dá)大量CD4分子和CXCR4） ①導(dǎo)致CD

15、4 T細(xì)胞融合，最終導(dǎo)致細(xì)胞的溶 解； ②CTL對CD4 T細(xì)胞的直接殺傷作用，抗體 介導(dǎo)的ADCC作用，NK細(xì)胞的殺傷作用； ③誘導(dǎo)CD4 T細(xì)胞細(xì)胞凋亡； ④HIV復(fù)制產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA，抑 制細(xì)胞正常的生物合成； ⑤HIV可作為超抗原激活大量CD4 T細(xì)胞。,48,*單核-巨噬細(xì)胞（表達(dá)少量CD4分子，其輔助受體為CCR5趨化因子） 單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞感染

16、后不被溶解，長期攜帶HIV，使病毒向其他組織播散。,49,臨床特點,*潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個時期： 1.急性感染期：約2～3周 2.無癥狀潛伏期：10年左右 3.AIDS相關(guān)綜合征：開始出現(xiàn)癥狀 4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并機會致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。,,50,AIDS的高危人群,男性同性戀者濫用靜脈注射者接受血液制品的患者接受（

17、血制品）治療的 血友病患者上述危險人群的異性戀成員AIDS母親生的孩子,不會引起感染的行為,只有帶病毒的血液、精液或陰道分泌物進(jìn)入人體血管中，才能構(gòu)成HIV的傳播。而與艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接觸（如握手、擁抱、共同進(jìn)餐、共用工具、辦公用具等）不會感染艾滋??；艾滋病不會經(jīng)馬桶圈、電話機、餐飲局、臥具、游泳池或公共浴室等公共設(shè)施傳播，也不會經(jīng)咳嗽、打噴嚏、蚊蟲叮咬等途徑傳播。,52,免疫損傷機制,病毒破壞

18、T（CD4+ T）細(xì)胞，大量T細(xì)胞死亡 CD4+細(xì)胞缺損和功能障礙,,當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細(xì)胞數(shù)量的降低CD8+ 細(xì)胞毒性殺傷細(xì)胞,疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4+ 細(xì)胞的數(shù)量降低,53,,54,55,HIV 人體（病毒血癥） 病毒gP120與CD4細(xì)胞（CD4分子）結(jié)合HIV-RNA進(jìn)入細(xì)胞（轉(zhuǎn)為DNA）1、HIV-DNA與宿主細(xì)胞DNA整合長期潛伏2、隨細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄，緩慢釋

19、放病毒3、大量病毒同時產(chǎn)生 CD4細(xì)胞破裂,,,致病過程,56,自然病程,,57,感染特點,潛伏期長：6個月—20年,平均10年典型病程：急性期潛伏期AIDS相關(guān)綜合征期典型AIDS期,58,感染初期病毒大量復(fù)制，約2-3個月出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、皮疹等，持續(xù)1-2周,大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細(xì)胞染色體上潛伏下來，此期可長達(dá)6個月-10年,潛伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫損傷，出現(xiàn)臨床癥狀，即AIDS相關(guān)綜

20、合征期,,,急性期,潛伏期,AIDS相關(guān)綜合征期,,CD4+T細(xì)胞明顯下降，伴有機會感染、惡性腫瘤,典型AIDS,59,AIDS相關(guān)癥候群：持續(xù)發(fā)熱、盜汗、體重減輕、慢性腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大、口腔和皮膚真菌感染(舌上白斑)或其他免疫缺陷表現(xiàn)。,60,,消瘦,61,頸淋巴結(jié)腫大,62,嚴(yán)重免疫缺陷→典型AIDS：機會感染： 病人死亡的重要原因之一；常見有巨細(xì)胞病毒、白色念珠菌、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲感染惡性腫瘤：病人死亡重要原因之一，

21、30%Kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常： 腦是HIV感染的重要部位，60%AIDS癡呆癥，記憶衰退、偏癱、顫抖、癡呆等5年死亡率90%，多在發(fā)生臨床癥狀2年內(nèi)死亡。,63,HIV and AIDSan infectious agent – 卡波氏肉瘤,1981 : 5名同性戀者患有卡氏肺囊蟲肺炎，被報告到美國的疾病控制中心 1981 -同年的數(shù)月后，26例罕見的卡波濟氏肉瘤又在同性戀人群中發(fā)現(xiàn) 年輕人 舊金山和紐約

22、 均為同性戀者,64,艾滋病淋巴瘤,65,在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的, 象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的, 左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎.,HIV and AIDS,,66,全世界每天大約有 16,000 名新的HIV 感染者其中90% 以上出現(xiàn)在 發(fā)展中國家 約2000名 是15 歲以下的兒童 在成人感染者中, 40% 是女性 ，15% 年齡在15-25 歲.,流行病學(xué)調(diào)查

23、,67,AIDS 統(tǒng)計,非洲撒哈那地區(qū) 每年大約有1 百萬新的AIDS患者出現(xiàn) 兩千四百萬人感染HIV 病毒 幾個非洲撒哈那地區(qū)國家報告的HIV感染率達(dá)到 20-25%, 以城市區(qū)域為甚. 贊比亞： 5名20歲左右的城市女孩就有一位HIV感染者,68,,肯尼亞的一個不幸家庭，全家都是艾滋病病毒攜帶者，其中一個已病發(fā)而死。,69,河南艾滋日歷  　●上世紀(jì)90年代初，在“血漿經(jīng)濟”的致富口號下，河南村民紛紛加入賣

24、血隊伍，艾滋在賣血者中得以傳播?！　　?994年開始，賣血者中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)HIV感染者，并開始出現(xiàn)死亡?！　　?001年左右，部分地區(qū)開始對艾滋病人實施限定的免費治療，這可以說是河南艾滋救治體制的雛形。　　●2004年2月，開始建設(shè)省、市、縣、鄉(xiāng)、村五級艾滋防治體系。,70,6歲的吳素敏是上蔡縣郭屯村最嚴(yán)重的艾滋病人,71,,72,,,,村民手里是HIV抗體陽性的化驗單,微生物學(xué)診斷,1、HIV抗體檢測：感染三個月后可測出 HIV抗

25、體（＋）：感染HIV標(biāo)志 ELISA等先初篩試驗：結(jié)果陽性者再做－確證試驗： （+）肯定感染HIV、 患者、有傳染性2、HIV的Ag3、HIV的核酸,,74,特異性預(yù)防,目前尚無理想疫苗！疫苗在研制中,75,疫苗研究：,1、基因工程亞單位疫苗： 使HIV包膜糖蛋白gp160、gp120和gp41在細(xì)菌等細(xì)胞系統(tǒng)表達(dá)以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生體液及細(xì)胞免疫。,2、合成寡肽疫苗： 根據(jù)gp120分子的主要中和決

26、定簇（V3區(qū)）、與CD4受體結(jié)合區(qū)（C4區(qū)）和部分T細(xì)胞決定簇（C1、C4）的AA序列，合成各種HIV的寡肽疫苗。,76,3、重組病毒載體活疫苗： 以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作載體，將HIV的基因插入而構(gòu)建重組病毒載體活疫苗以激發(fā)機體產(chǎn)生針對HIV的體液及細(xì)胞免疫。,問題： HIV包膜糖蛋白具有高度變異性。,77,治療,藥物治療1、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(如AZT)2、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制物3、蛋白酶的

27、抑制劑,78,AZT,79,藥物作用,80,WHO建議采取預(yù)防HIV感染的綜合措施,開展廣泛宣傳教育，普及預(yù)防知識，認(rèn)識愛滋病的傳染方式及其嚴(yán)重性，杜絕吸毒和性濫交建立HIV感染的監(jiān)測系統(tǒng)，掌握流行動態(tài)加強國境檢疫，嚴(yán)防傳入對供血者進(jìn)行HIV抗體檢查，確保輸血和血液制品的安全,81,預(yù)防：1、 已感染HIV的女性應(yīng)避免懷孕、妊娠及哺乳，以免將病毒傳染給胎兒或嬰兒2、 輸血或器官組織的移植應(yīng)作好術(shù)前的檢驗（無論供應(yīng)者或受用者）

28、3、 使用徹底消毒的注射器4、 皮膚或粘膜的破損傷口應(yīng)避免接觸感染者體液5、 采取安全的性生活方式,82,狂犬病病毒—— 狂犬病,狂犬病是人和動物共患疾病，一旦發(fā)病，病死率極高。 “狂犬病，八天命”我國是世界上狂犬病發(fā)病較多的國家。也是記載本病最早的國家。,83,生物學(xué)性狀,病毒形態(tài)：似子彈狀，是嗜神經(jīng)病毒：可在神經(jīng)細(xì)胞中增殖，并在胞漿中形成卵園形的嗜酸性包涵體（內(nèi)基小體）,84,抵抗力

29、,56。C 30MIN滅活100。C 2MIN全部死亡常溫 腦組織存活7~10d1%甲醛、3%來蘇水 滅活,85,致病性,傳染源： 狂犬（主） 唾液 帶病毒的家貓 血蝙蝠

30、 尿 感染途徑： 乳汁 帶病毒的動物 咬傷,,86,致病性,潛伏期：數(shù)天~數(shù)年（10d，20年或更長）通常20~60d與多種因素有關(guān)：

31、 咬傷部位 感染年齡 接觸病毒的數(shù)量,87,致病過程,病毒 局部肌纖維細(xì)胞增殖 神經(jīng)末梢 中樞神經(jīng)細(xì)胞中增殖　　沿神經(jīng)纖維擴散 唾液腺及其他組織　　　腦和脊髓廣泛損傷腦組織含病毒最高，其

32、次唾液,,,,,,傷口,88,狂犬病常見癥狀,早期癥狀：發(fā)熱、乏力、頭痛、傷口四周及傳入神經(jīng)通路相應(yīng)皮膚麻木、發(fā)癢、疼痛或蟻爬感中樞神經(jīng)癥狀：煩躁不安、焦慮、郁抑吞咽或飲水時咽部肌肉痙攣（又名恐水癥）驚厥、發(fā)作性全身肌肉痛性抽搐，精神異常、嚎叫、咬人、麻痹、昏迷、呼吸衰竭而死亡,89,診斷,臨床特點被動物咬傷病理檢查：海馬部神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)內(nèi)基小體有助診斷,90,防治原則,控制或消滅傳染源（17.8%是健康帶毒犬咬傷所致）被