b淋巴細(xì)胞及抗原提呈細(xì)胞

1、第六章 B淋巴細(xì)胞,,,免疫細(xì)胞的分化,淋巴細(xì)胞,本章教學(xué)大綱,【目的要求】1. 掌握: B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義；B細(xì)胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體）及功能。2. 熟悉: B細(xì)胞亞群（分化亞群和功能亞群）3. 了解: B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同；表面黏附分子。,第一節(jié) B細(xì)胞的分化成熟過程,重鏈重排,輕鏈重排,定居在外周免疫器官,B cellBone mar

2、row (or bursa) dependent lymphocyte,二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇,進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞，稱為初始B細(xì)胞。,第二節(jié) B細(xì)胞的表面標(biāo)志,小鼠和人外周血B細(xì)胞的表面標(biāo)志,1. BCR（B細(xì)胞抗原受體）,SmIgM和SmIgD,胞漿段只有3個aa,2. Igα、Igβ,又稱為CD79a、CD7

3、9b,胞漿段較長，具有ITAM結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號,BCR-Ig ?Ig ?復(fù)合物,（BCR復(fù)合物）,一、 BCR復(fù)合體,識別抗原,信號傳導(dǎo),組成,BCR復(fù)合體,二、B細(xì)胞其它主要表面膜分子 1.CD19、CD21、CD81復(fù)合體,(1)B細(xì)胞輔助受體： CD19，CD21（CR2）， CD81(TAPA-1),功能類似于CD4或CD8,輔助BCR增強(qiáng)

4、B細(xì)胞活化的第1信號。 B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育階段。,(2)功能,,B細(xì)胞共受體,（1）接受Th細(xì)胞之CD40L分子所提供的協(xié)同信號以完成B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（B細(xì)胞活化的第二信號）；（2）分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。促進(jìn)B細(xì)胞的Ig轉(zhuǎn)類。,２、CD40分子,３、CD80與CD86（又稱B7-1、B7-2）,（B7-1/2）,協(xié)同刺激分子分布：　成熟

5、B細(xì)胞 — 初始B細(xì)胞低表達(dá);　活化B細(xì)胞高表達(dá)。 功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞（Ｔcell?。茫模玻福?４. Fc受體 (1) 組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個ITIM基序。 (2) 功能：FcγRⅡ-B1 +IgG抗體（Ｆｃ段）結(jié)合，　　　　　　抑制初始B細(xì)胞對抗原應(yīng)答的活化?！　。疲悝茫铱膳c免疫復(fù)合物結(jié)合，有利于B淋巴細(xì)胞對抗原的捕獲與結(jié)合，及B淋巴細(xì)胞的活化與抗體

6、產(chǎn)生。,如將雞紅細(xì)胞［Ｅ］與其ＩｇＧ抗體［Ａ］結(jié)合形成復(fù)合物與B淋巴細(xì)胞混合后，可見B淋巴細(xì)胞周圍有紅細(xì)胞黏附形成花環(huán)形狀，叫做ＥＡ花環(huán)［ＥＡ，erythrocyte sensitized with antibody,　抗體致敏的紅細(xì)胞］，是檢測B淋巴細(xì)胞的方法。ＦｃγＲ還存在于中性粒細(xì)胞、ＮＫ細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的細(xì)胞表面。近年發(fā)現(xiàn)在活化的B淋巴細(xì)胞表面可存在有ＩｇＥ的Ｆｃ受體，它是一種B淋巴細(xì)胞生長因子受體，可能對B淋巴細(xì)胞分化、增殖有

7、重要作用。,,５. 補(bǔ)體受體(1) 組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2) 功能 ① CR1+C3b（或C4b、iC3b）? 調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。 B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子 與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合 ? 促進(jìn)B細(xì)胞活化 EB病毒的受體,,② CR2,6.絲裂原的膜結(jié)合分子 如LPS受體，與LPS

8、結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與分化。,7、MHC分子 B細(xì)胞膜可同時表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ 類分子，增強(qiáng)Ｂ淋巴細(xì)胞之間的黏附作用，發(fā)揮 抗原提呈作用。8、黏附分子 由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,第三節(jié) B細(xì)胞亞群及其功能,一、B細(xì)胞亞群分類 Ｂ淋巴細(xì)胞也是異質(zhì)性的群體，顯示不同的功能與表面標(biāo)志，一

9、般根據(jù)Ｂ淋巴細(xì)胞細(xì)胞膜表面抗原受體極其產(chǎn)生抗體是否需要Ｔ淋巴細(xì)胞的輔助，將Ｂ淋巴細(xì)胞分為Ｂ１細(xì)胞和Ｂ２細(xì)胞。按mIg分類（1）表達(dá)mIgM：只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。（2）表達(dá)mIgM和mIgD：同時表達(dá)mIgM和mIgD的B細(xì)胞為B2細(xì)胞。,B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較,Ｂ１細(xì)胞是未成熟的Ｂ淋巴細(xì)胞，細(xì)胞膜表面只表達(dá)表面抗原受體ＳｍＩｇＭ；產(chǎn)生抗體不需要ＴＨ細(xì)胞的幫助；Ｂ１細(xì)胞為ＣＤ５陽性細(xì)胞；主要識別非蛋白質(zhì)抗原，如脂多糖

10、介導(dǎo)對非胸腺依賴抗原的免疫應(yīng)答產(chǎn)生低親和力的ＩｇＭ抗體；不產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞； Ｂ２細(xì)胞是成熟的Ｂ淋巴細(xì)胞，細(xì)胞膜表面表達(dá)表面抗原受體ＳｍＩｇＭ、ＳｍＩｇＤ；產(chǎn)生抗體需要ＴＨ細(xì)胞的幫助；ＣＤ５表達(dá)陰性；主要識別蛋白質(zhì)抗原，介導(dǎo)對胸腺依賴抗原的免疫應(yīng)答產(chǎn)生高親和力的抗體；產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞。,二、B細(xì)胞的功能1. B1細(xì)胞 — 參與固有免疫應(yīng)答（1）產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體 → 抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體 → 清除變性的自身抗原

11、（3）產(chǎn)生致病性自身抗體 → 介導(dǎo)自身免疫性損傷,2. B2細(xì)胞 — 參與特異性體液免疫應(yīng)答（1）介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；（2）抗原提呈；（3）免疫調(diào)節(jié)。,T細(xì)胞 B細(xì)胞,抗原受體 TCR BCR,復(fù)合受體帶ITAM成分,CD3 Ig?Ig ?,輔助受體 CD4或CD8 C

12、D21/19/81/225,協(xié)同刺激分子 CD28 CD40,配體 B7 CD40L,識別Ag形式 MHC-抗原肽　　天然,表位性質(zhì) 線性 構(gòu)象/線性,,,1,2,思考題 1. BCR與TCR復(fù)合體在結(jié)構(gòu)及抗原識別特點(diǎn)上的 異同點(diǎn)。 2.

13、B細(xì)胞表面分子在B細(xì)胞活化過程中的作用。 3. B1細(xì)胞與B2細(xì)胞免疫應(yīng)答的區(qū)別。,第七章抗原提呈細(xì)胞,本章教學(xué)大綱,【目的要求】1. 掌握 抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈細(xì)胞的重要標(biāo)志（B-7分子和MHCⅡ類分子）。2. 熟悉 抗原提成途徑。3. 了解 各類抗原遞呈細(xì)胞的抗原提呈特點(diǎn)。,抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC),概念：指能攝取處理抗原，將蛋白質(zhì)

14、降解成肽片段，并同MHC分子結(jié)合，一同表達(dá)在細(xì)胞膜表面，提供給T 細(xì)胞識別活化的一類高度專門化的細(xì)胞。 主要包括：樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞,一. 樹突狀細(xì)胞(dendritic cells，DC) 1.來源 來自于骨髓內(nèi)的髓樣前體細(xì)胞未成熟DC（骨髓內(nèi)）? 血液 ? 外周非淋巴組織，受到病原體感染或攝取抗原 ? 外周淋巴組織，發(fā)育為成熟的DC。 2.功能 提呈抗原給T細(xì)胞。,3. DC典型特征樹突狀形態(tài)膜表面

15、高表達(dá)MHC II類分子和其他共刺激分子能移行至淋巴器官可刺激初始型T細(xì)胞活化,4.DC的發(fā)育及遷移 骨髓及外周血中的前體細(xì)胞 外周非淋巴組織中的未成熟DC 輸入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴組織中的成熟DC,,,,未成熟DC與成熟DC區(qū)別,5. DC的生物學(xué)功能,攝取，加工處理并提呈抗原 參與中樞和外周免疫耐受的形成參與免疫記憶的維持

16、分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 臨床應(yīng)用,二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),組成: 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞 外周血中的單核細(xì)胞 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞 功能: 吞噬殺傷病原微生物 抗原提呈 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生,抗原提呈作用與DC基本類似。,三、B淋巴細(xì)胞,抗原提呈 通過BC

17、R特異性識別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用 BCR識別、結(jié)合抗原 ? 抗原內(nèi)化? 處理、 提呈給CD4＋ T細(xì)胞識別。參與體液免疫應(yīng)答,四、 抗原的處理與提呈,抗原加工（ antigen processing ）： APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞表面的過程?？乖岢剩?ant

18、igen presenting）： APC將其表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給T細(xì)胞，供TCR識別，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的過程。,APC加工處理的抗原種類: 外源性抗原(exogenous antigen): 通過吞噬或吞飲等作用被APC從細(xì)胞外攝入的抗原，以抗原肽-MHC I I類分子復(fù)合物形式提呈給CD4+T細(xì)胞 。 內(nèi)源性抗原(endogenous antige

19、n): 細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，以抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物形式提呈給CD8+T細(xì)胞 。,外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生,1、外源性抗原的加工處理和提呈(溶酶體或MHC II類途徑),攝取抗原,吞噬小體,吞噬溶酶體,MHC-Ⅱ類分子,Ii鏈,復(fù)合體,MHC,,,+,,抗原肽MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物,,Ii鏈降解,,,,CLIP,2、內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈(胞質(zhì)溶膠或MHC-I類途徑),胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHC-Ⅰ類

20、分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+ T細(xì)胞識別的過程。,3、交叉提呈途徑,外源性抗原： MHC-I類分子途徑提呈給CD8+ T細(xì)胞內(nèi)源性抗原： MHC-II類分子途徑提呈CD4+T細(xì)胞,4、脂類抗原的CD1分子提呈,CD1分子：非經(jīng)典MHC I類分子提呈抗原：提呈糖脂或脂類抗原供CD1限制性 T細(xì)胞識別CD1限制性T細(xì)胞：CD4-C