ⅰ.sgvhd發(fā)生的免疫機(jī)制研究;ⅱ.cd137和cd137l的表達(dá)及其功能研究

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文Ⅰ.SGVHD發(fā)生的免疫機(jī)制研究;Ⅱ.CD137和CD137L的表達(dá)及其功能研究姓名：張利寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：孫汶生20040414山東大掌博士學(xué)位論文第一部分S G V H D 發(fā)生的免疫機(jī)制研究博士研究生： 張利寧指導(dǎo)教師： 孫汶生教授、B r y s o n J S 教授專 業(yè)： 免疫學(xué)中文摘要目的骨髓移植( B M T ) 是治療難治性白血病的重要手段，主要包括自身或同基因型骨髓移植和同

2、種異體骨髓移植。由于同種異體骨髓移植供體骨髓的缺乏和移植后嚴(yán)重移植物抗宿主疾病( G r a f t —v e r s u s ．h o s td i s e a s e ，G V H D ) 的發(fā)生，使其臨床應(yīng)用受到了限制；而自身B M T 無(wú)明顯的并發(fā)癥，故成為我國(guó)B M T 的主要方式，但自身B M T 治療白血病的最大問題是疾病易復(fù)發(fā)。臨床研究發(fā)現(xiàn)同種異體B M T 后發(fā)生G V H D 的病人自血病復(fù)發(fā)率明顯低于病情相似但未發(fā)

3、生G V H D 的患者，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明G V H D 具有抗白血病作用( g r a f t - v e r s u s l e u k e m i a , G V L ) ，能降低白血病的復(fù)發(fā)。根據(jù)這些結(jié)果人們推測(cè)，自身或同基因型B M T 受者白血病復(fù)發(fā)的主要原因之一可能是無(wú)G V L 作用，因此，如果在自身或同基因型骨髓移植后能誘導(dǎo)適度的G V H D 產(chǎn)生G V L 將可預(yù)防白血病的復(fù)發(fā)。G l a z i e r 和B

4、r y s o n 等先后用環(huán)孢霉素A ( C s A ) 短期治療在同基因型骨髓移植的大鼠和小鼠人工誘導(dǎo)出G V H D 樣癥狀，稱同基因型G V H D ( s y n g e n e i c G V H D ．S G V H D ) ，令人們感興趣的是發(fā)現(xiàn)S G V H D 同樣具有抗白血病作用。目前，自身骨髓移植后用C s A 等藥物短期治療誘導(dǎo)G V H D 產(chǎn)生G V L 已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。但由于S G V H D 及G V