含1,3,4-噁二唑和1,3,4-噻二唑硫醚類衍生物的合成及其抗癌活性研究.pdf

1、當(dāng)今，雜環(huán)化合物的合成和生物活性研究是有機(jī)化學(xué)、農(nóng)藥化學(xué)以及藥物化學(xué)最具生命力的研究領(lǐng)域之一，在生物、工業(yè)和醫(yī)藥等方面具有十分重要的作用。雜環(huán)化合物顯著的內(nèi)在結(jié)構(gòu)特征，成為探索雜環(huán)化合物的合成以及研究生物活性的最大優(yōu)勢，已有大量文獻(xiàn)報(bào)道了許多雜環(huán)化合物具有良好的抗癌活性，近年來，在醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用越來越受到廣大科研工作者的關(guān)注。在已研發(fā)的眾多雜環(huán)化合物中，1，3，4-噁二唑和1，3，4-噻二唑類化合物由于有優(yōu)秀的抗腫瘤、抗病毒、抗菌、消

2、炎、殺蟲、除草等多種生物活性，在醫(yī)藥和農(nóng)藥等領(lǐng)域的研究和開發(fā)中受到廣泛關(guān)注。
　　席夫堿類化合物由于具有十分特殊的生理活性，如抗癌、抗菌、調(diào)節(jié)植物生長以及光學(xué)等活性，近年來越來越受到廣大科研工作者的青睞。
　　為了獲得新型的、生物活性更好的抗癌藥物，基于生物電子等排原理和活性基團(tuán)拼合原理，將1，3，4-噁二唑和1，3，4-噻二唑及席夫堿類衍生物的活性基團(tuán)引入分子結(jié)構(gòu)中可望獲得活性更好、毒副作用更少的藥物分子，從而為新型藥物的

3、篩選和研究提供一定的幫助。
　　本文設(shè)計(jì)并合成了14個未見報(bào)道的含1，3，4-噁二唑和1，3，4-噻二唑硫醚類衍生物，并利用IR、1HNMR、ESI-MS及元素分析確定了目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)。并且，對目標(biāo)化合物5a～5n分別進(jìn)行了體外抗癌活性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:
　　對于SMMC-7721細(xì)胞，在14個目標(biāo)化合物中，6個化合物的IC50值低于10μmol/L，屬較好抑制活性，且有5個化合物的增殖抑制活性優(yōu)于對照抗癌藥羥基脲，尤其

4、是5d、5f、5j和5l表現(xiàn)出較好的增殖抑制活性，IC50值分別為6.78、4.34、2.84和4.55μmol/L。
　　對于MCF-7細(xì)胞，所合成的14個目標(biāo)化合物中，9個化合物對MCF-7的IC50值低于10μmol/L，屬較好抑制活性，且有5個化合物的增殖抑制活性優(yōu)于對照抗癌藥羥基脲，對位取代的化合物的活性較高于鄰間位取代化合物的活性。
　　對于A549細(xì)胞，所合成的14個目標(biāo)化合物中，6個化合物對A549的IC50