三氮唑核苷衍生物、哌嗪取代核糖衍生物及異丙醇衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、抗病毒、抗心律失常及抗高血壓藥物的研究是目前新藥研究中的熱門課題.在抗病毒藥物中,核苷類占了一半以上,因而展開(kāi)了該類化合物的合成研究具有很重要的意義;在抗高血壓和抗心律失常藥物中,除了普利類外,異丙醇衍生物(即所謂"洛爾"類藥物)占據(jù)了大部分,對(duì)其進(jìn)行深入的研究,將有可能開(kāi)發(fā)出一些更能適用于不同患者、副作用更低、長(zhǎng)效或超短程β受體阻滯劑.因此,該文以核酸為靶點(diǎn),設(shè)計(jì)合成了三氮唑核苷衍生物和哌嗪取代的核糖兩個(gè)系列的抗病毒藥物,共27個(gè)未見(jiàn)

2、文獻(xiàn)報(bào)道的化合物;還設(shè)計(jì)合成了異丙醇類抗高血壓和抗心率失常藥物5個(gè)系列26個(gè)化合物.兩大類共53個(gè)化合物,其中44個(gè)為新化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)<'1>HNMR、MS、元素分析和/或IR確證.在修飾核苷衍生物的合成中,對(duì)鄰二醇的保護(hù)進(jìn)行了探索,發(fā)現(xiàn)原甲酸三乙酯與丙酮的反應(yīng)混合物具有2,2-二乙氧基丙烷同樣的作用,而且產(chǎn)物收率有所提高.實(shí)現(xiàn)了便捷高收率的保護(hù)鄰二醇的方法.合成雙鍵核苷時(shí),用α-乙酰氧基異丁酰氯和LiBr代替收率低或難以合成的α-乙

3、酰氧基異丁酰溴,產(chǎn)物單一且收率高,實(shí)現(xiàn)了合成3′-溴代-2′-O-乙?；?5′-保護(hù)核苷的新方法.在合成1-位或/和5-位哌嗪或4-取代哌嗪基-D-呋喃核糖時(shí),探索了4-取代派嗪-D-呋喃核糖的合成方法,發(fā)現(xiàn)先合成N-取代哌嗪,然后再與保護(hù)的核糖反應(yīng),能簡(jiǎn)化后處理手續(xù).對(duì)合成的三氮唑核苷進(jìn)行了抗腫瘤和抗病毒生物活性實(shí)驗(yàn),初步結(jié)果表明:僅有1-(5-碘代-5-脫氧-β-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺對(duì)流感病毒A具有輕度抑