青海地區(qū)乳腺癌發(fā)病特點(diǎn)及HIF-2α、CA9、CA12在乳腺癌發(fā)病機(jī)制中的探索研究.pdf

1、目的：乳腺癌是全世界女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)發(fā)病率已居女性惡性腫瘤的首位，且呈上升趨勢(shì)。低氧在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到極為關(guān)鍵的作用，其中涉及低氧誘導(dǎo)因子（Hypoxia inducible factor，HIF）家族和碳酸酐酶(Carbonic anhydrase，CA)家族的調(diào)控。低氧誘導(dǎo)因子家族在低氧條件下可觸發(fā)多種導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展的基因的表達(dá)，直接或間接地促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的過(guò)程。碳酸酐酶是腫瘤微環(huán)境pH調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子。本課題擬從

2、流行病學(xué)、臨床病理特征、分子機(jī)制角度研究青海高原地區(qū)女性乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)、臨床病理特征，并進(jìn)一步探索分析HIF-2α、CA9、CA12在乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用。
　　方法：
　　1.統(tǒng)計(jì)青海大學(xué)附屬醫(yī)院2001-2010年10年的全部惡性腫瘤病例資料，回顧性分析青海地區(qū)惡性腫瘤的流行病學(xué)特點(diǎn)，特別是乳腺癌的發(fā)病資料。
　　2.統(tǒng)計(jì)青海大學(xué)附屬醫(yī)院2001-2012年收治的漢族、藏族、回族共259例乳腺癌病例，回顧

3、性分析比較三個(gè)民族乳腺癌的臨床及病理學(xué)特點(diǎn)。
　　3.收集94例乳腺癌患者總結(jié)其臨床資料。使用免疫組化方法檢測(cè)HIF-2α、CA9、CA12的表達(dá)，并將其與臨床病理特點(diǎn)建立相關(guān)性。使用慢病毒載體構(gòu)建SiRNA干擾質(zhì)粒以沉默 HIF-2α，培養(yǎng)并轉(zhuǎn)染 MCF-7細(xì)胞，使用 JNK抑制劑SP600125處理后在常氧及低氧條件下檢測(cè) MCF-7細(xì)胞及 HIF-2α沉默細(xì)胞HIF-2α、CA9、CA12的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　

4、　1.男性主要的惡性腫瘤是胃癌、肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、食管癌，女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤是胃癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌。惡性腫瘤在不同海拔地區(qū)每10萬(wàn)人口年新發(fā)病例約為47.39、31.21、10.91（P<0.001），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乳腺癌就診數(shù)較少，在少數(shù)民族中呈散發(fā)。
　　2.回族、藏族乳腺癌患者35歲前發(fā)病比例較漢族高；藏族、漢族在36-50歲年齡段較常見(jiàn)，比回族比例高。漢族乳腺癌患者中生育次數(shù)少者較其它民族高。

5、　　3. HIF-2α在乳腺癌T2及Ⅱ期中高表達(dá)（P<0.05），CA12在Ⅱ期中高表達(dá)（P<0.05），CA9、CA12的表達(dá)一致(R=0.376，P=0.0001)，HIF-2α表達(dá)與CA9（P=0.21）、CA12（P=0.27）無(wú)相關(guān)性。HIF-2α在乳腺癌MCF-7細(xì)胞低氧條件下表達(dá)增強(qiáng)。在HIF-2α沉默細(xì)胞中CA9、CA12也有表達(dá)。JNK信號(hào)通路抑制劑 SP600125可抑制 HIF-2α表達(dá)，并抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲、粘

6、附能力，但對(duì)CA9、CA12影響較小。
　　結(jié)論：
　　1.青海地區(qū)腫瘤發(fā)病呈遞增趨勢(shì)，發(fā)病情況與全國(guó)情況不一致；青海各民族惡性腫瘤的發(fā)生部位不同，均以消化道腫瘤常見(jiàn)，發(fā)病情況各異；隨海拔的升高，除撒拉族外，各民族惡性腫瘤發(fā)病下降；乳腺癌呈散發(fā)特點(diǎn)，有增高趨勢(shì)。
　　2.青海地區(qū)乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)、病理特征及分子分型在各民族間無(wú)明顯差異；生育次數(shù)少對(duì)漢族乳腺癌的發(fā)生有一定影響。
　　3. HIF-2α、CA9、CA