S100β、NSE、乳酸及IBI在早產(chǎn)兒腦損傷中的應(yīng)用價值評估.pdf

1、目的：
　　早產(chǎn)兒腦損傷是早產(chǎn)兒常見疾病之一，可嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后及生存質(zhì)量。由于腦組織血管發(fā)育不成熟，腦血流自主調(diào)節(jié)能力差，極易出現(xiàn)腦血流動力學(xué)紊亂，并且早產(chǎn)兒神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞及其前體對缺氧缺血異常敏感，耐受性低，易損性高，導(dǎo)致早產(chǎn)兒腦損傷及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率較足月兒高，好發(fā)年齡多見于小于32周的早產(chǎn)兒，特別是小于28周的超未成熟兒。但臨床上早產(chǎn)兒腦損傷早期往往缺乏明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，不易發(fā)現(xiàn)，容易漏診而錯過

2、治療時機(jī)，本研究通過將三個血清學(xué)指標(biāo)（神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、乳酸）和腦電圖中爆發(fā)間期(IBI)與頭顱超聲及頭顱核磁共振進(jìn)行比較，評價所選取的外周血清學(xué)指標(biāo)和爆發(fā)間期在診斷早產(chǎn)兒腦損傷上的靈敏度和特異度，獲取受試者工作曲線（ROC曲線）及曲線下面積，并得出其與新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA評分）及聽力篩查之間的關(guān)系。
　　方法：
　　本實驗為前瞻性臨床診斷試驗。根據(jù)納入及剔除標(biāo)準(zhǔn)，出生胎齡小于32周且出

3、生體重小于1500克的早產(chǎn)兒在生后早期三個不同時間點（生后第1天、生后第3天及生后第7天）進(jìn)行外周血血清學(xué)指標(biāo)檢測，在生后第1天、糾正胎齡32周及糾正胎齡36周時行腦電圖監(jiān)測，同時在生后第1周內(nèi)及以后每隔2周或根據(jù)病情需要行頭顱超聲檢查，糾正胎齡滿37周或正常出院前完善頭顱核磁共振、NBNA評分及聽力篩查，并且記錄早產(chǎn)兒及其母親的一般住院信息及相關(guān)病情情況。根據(jù)頭顱超聲及核磁共振結(jié)果，將最終納入實驗的早產(chǎn)兒分為腦損傷組和無腦損傷組，并將

4、NSE、S100β、乳酸和IBI結(jié)果與頭顱超聲和頭顱核磁共振結(jié)果進(jìn)行比較，得出四者在診斷早產(chǎn)兒腦損傷上的靈敏度、特異度和ROC曲線；同時將各指標(biāo)與NBNA評分行相關(guān)性分析、與聽力篩查行Logistic回歸分析，得出S100β、NSE、乳酸及IBI在早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)短期不良預(yù)后的預(yù)測價值評估。所有的數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1.外周血清學(xué)檢查結(jié)果
　　生后第1天檢測結(jié)果示，血清S100

5、β、NSE、乳酸的ROC曲線下面積分別為0.699、0.755、0.763；生后第3天檢測結(jié)果示，血清S100β、NSE、乳酸的ROC曲線下面積分別為0.745、0.731、0.593；生后第7天結(jié)果示，血清S100β、NSE、乳酸的ROC曲線下面積分別為0.662、0.501、0.470（P值均＜0.05）。
　　2.腦電圖監(jiān)測結(jié)果
　　生后第1天、糾正胎齡32周及糾正胎齡36周腦電圖監(jiān)測中，IBI的ROC曲線下面積分別為

6、0.557、0.660、0.668（P值均＜0.05）。
　　3.外周血清學(xué)和腦電圖檢查結(jié)果與NBNA評分及聽力篩查結(jié)果之間的關(guān)系比較
　　腦損傷組NBNA評分顯著低于無腦損傷組（34.95±0.38,35.94±0.37，t=-3.716,P＜0.05），腦損傷組聽力篩查不通過率高于無腦損傷組（X2=4.006,P＜0.05），經(jīng)檢驗分析，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)四個實驗指標(biāo)在各時間點的ROC曲線下面積的比較結(jié)果，本研究選

7、取生后第1天NSE及乳酸血清濃度，生后第3天S100β血清濃度，糾正胎齡36周腦電圖中的IBI秒數(shù)作為分析因素，通過Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，生后第1天血清NSE及乳酸濃度,生后第3天血清S100β濃度，糾正胎齡36周腦電圖中的IBI秒數(shù)與NBNA評分均呈顯著負(fù)相關(guān)（r NSE=-0.456，r Lac=-0.483，r S100β=-0.544，r IBI=-0.269，P＜0.01），并且通過Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，

8、S100β和IBI與聽力篩查不通過事件的發(fā)生有密切關(guān)系(ORS100β=4.758,ORIBI=2.126)，對回歸系數(shù)進(jìn)行Wald檢驗，P＜0.05，均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.生后第1天NSE的ROC曲線下面積比生后第3天和生后第7天的面積均大，NSE在生后第1天診斷早產(chǎn)兒腦損傷價值最高；乳酸與NSE相似，在生后第1天即有較高的診斷價值；S100β的ROC曲線下面積在生后第3天出現(xiàn)峰值，此時診斷價值最高；腦電圖

9、監(jiān)測中，糾正胎齡36周IBI的ROC曲線下面積最大，此時診斷早產(chǎn)兒腦損傷價值顯著高于生后第1天和糾正胎齡32周。
　　2.對于發(fā)生早產(chǎn)兒腦損傷的患兒，在其生后早期，血清NSE、S100β及乳酸的ROC曲線下面積均較大，提示臨床診斷價值較高，可作為早產(chǎn)兒腦損傷早期診斷的血生化指標(biāo)，但由于半衰期的影響，三者的診斷價值隨著出生日齡的漸增而下降；隨著生后糾正胎齡的增加，以IBI為觀察指標(biāo)的腦電圖ROC曲線下面積隨之增加，診斷價值不斷升高，