天然有機多糖SCPP11對胰島素抵抗細胞的影響及初步機制研究.pdf

1、有機多糖是一類由10個及10個以上單糖組成的天然大分子化合物。近年來，研究發(fā)現(xiàn)五味子多糖具有較好的生物活性，包括抗腫瘤、抗氧化、降血糖和降血脂等。糖尿病作為一種以高血糖為特點的終身慢性疾病，嚴重危害患者的身心健康。目前，臨床應用的降血糖化學藥物均存在著副作用，因此，從天然產物中尋找研發(fā)具有輔助降血糖的功能食品或輔助降血糖用藥成為了科研工作者的研究熱點之一。五味子是木蘭科植物五味子干燥果實，具有滋陰補腎，鎮(zhèn)靜安眠等作用，屬于可用于保健食品

2、名單的植物。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，五味子粗多糖具有調節(jié)四氧嘧啶致糖尿病小鼠的空腹血糖值及脂代謝平衡的活性。SCPP11是由五味子粗多糖純化得到的重均分子量為17.93 kDa的天然有機多糖，具有免疫調節(jié)的作用，但關于其對胰島素抵抗細胞的影響及其初步機制研究尚未報道。因此，本文研究SCPP11對正常BRL肝細胞葡萄糖消耗的影響及機制；建立胰島素抵抗BRL肝細胞模型，考察SCPP11對胰島素抵抗BRL肝細胞的影響及機制；建立胰島素抵抗L6肌

3、細胞模型，考察SCPP11對胰島素抵抗L6肌細胞的影響及機制，為天然有機多糖SCPP11的應用提供理論依據(jù)。
　　主要研究內容如下：
　　(1)采用正常BRL肝細胞，研究天然有機多糖SCPP11的細胞毒性、對葡萄糖消耗的影響及機制。結果表明：25-400μg/mL的SCPP11不會引起B(yǎng)RL肝細胞的毒性；50、100和200μg/mL SCPP11可顯著降低BRL細胞培養(yǎng)基上清液中葡萄糖的含量，促進BRL肝細胞葡萄糖消耗；1

4、00μg/mL SCPP11可顯著上調磷酸化IRS1、PI3K、Akt和Glut4蛋白及其基因的表達?？梢?，SCPP11可顯著增加BRL肝細胞的葡萄糖消耗，其可能的作用機制為SCPP11通過激活磷酸化IRS1，增強其胰島素敏感性，并上調PI3K、Akt和GLUT-4蛋白和基因的表達促進其葡萄糖消耗。
　　(2)建立胰島素抵抗BRL肝細胞模型，研究SCPP11對BRL肝細胞胰島素抵抗的影響及機制，并通過阻斷PI3K蛋白表達后考察其對

5、Glut4蛋白表達的影響。結果表明：25-400μg/mL的SCPP11可顯著增加胰島素抵抗BRL肝細胞的葡萄糖消耗；50和100μg/mLSCPP11可顯著上調磷酸化IRS1、PI3K、Akt和Glut4蛋白和基因的表達；阻斷PI3K蛋白表達后，SCPP11對Glut4蛋白表達沒有顯著
　　的影響?？梢姡琒CPP11可促進胰島素抵抗BRL肝細胞的葡萄糖消耗，改善胰島素抵抗狀態(tài)，其機制為SCPP11可激活IRS1的表達，增強其胰島

6、素敏感性，并通過激活PI3K/Akt信號通路上調Glut4蛋白和基因的表達，改善胰島素抵抗。
　　(3)建立胰島素抵抗L6肌細胞細胞模型，研究SCPP11對L6肌細胞胰島素抵抗的影響及機制，并通過阻斷PPAR-γ蛋白表達后考察其對Glut4蛋白表達的影響。結果表明：6.25-400μg/mL的SCPP11可顯著增加胰島素抵抗L6肌細胞的葡萄糖消耗；25和50μg/mL SCPP11可顯著上調AMPK、PPAR-γ和Glut4蛋白和

7、基因的表達；阻斷PPAR-γ蛋白表達后，SCPP11可極顯著上調Glut4蛋白的表達。可見，SCPP11可促進胰島素抵抗L6肌細胞細胞的葡萄糖消耗，改善其胰島素抵抗狀態(tài)，其機制為SCP11上調AMPK和PPAR-γ蛋白和基因表達，并通過非PPAR-γ通路上調Glut4蛋白和基因的表達，增強其胰島素敏感性及葡萄糖消耗，改善胰島素抵抗狀態(tài)。的影響?？梢?，SCPP11可促進胰島素抵抗BRL肝細胞的葡萄糖消耗，改善胰島素抵抗狀態(tài)，其機制為SCP

8、P11可激活IRS1的表達，增強其胰島素敏感性，并通過激活PI3K/Akt信號通路上調Glut4蛋白和基因的表達，改善胰島素抵抗。
　　(3)建立胰島素抵抗L6肌細胞細胞模型，研究SCPP11對L6肌細胞胰島素抵抗的影響及機制，并通過阻斷PPAR-γ蛋白表達后考察其對Glut4蛋白表達的影響。結果表明：6.25-400μg/mL的SCPP11可顯著增加胰島素抵抗L6肌細胞的葡萄糖消耗；25和50μg/mL SCPP11可顯著上調A