耳穴聯(lián)合得膚寶治療銀屑病的尿液代謝組學(xué)研究.pdf

1、背景:銀屑病，別名“自疙”，是臨床上較為多見(jiàn)的一種慢性復(fù)發(fā)性、炎性且具有增生特點(diǎn)的皮膚病，其主要表現(xiàn)為皮膚浸潤(rùn)性紅斑、丘疹或斑塊，皮疹多覆蓋有銀白色鱗屑，一般多見(jiàn)于四肢伸側(cè)、頭皮及腰背等部位，嚴(yán)重時(shí)甚至可泛發(fā)全身。若進(jìn)一步向關(guān)節(jié)型、膿皰型或紅皮型等特殊類型銀屑病發(fā)生轉(zhuǎn)變，則有可能發(fā)生致殘，甚至有危及生命的危險(xiǎn)。
　　當(dāng)前西醫(yī)在銀屑病病因病機(jī)等認(rèn)識(shí)方面仍不十分明確，一般認(rèn)為遺傳、感染、免疫、內(nèi)分泌、代謝障礙及精神神經(jīng)等因素對(duì)銀屑病的

2、影響較為緊密。當(dāng)前，銀屑病的治療主要以緩解癥狀，延緩復(fù)發(fā)為目的，尚無(wú)完全根治的手段。而中醫(yī)藥治療銀屑病歷史悠久，且長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證明其具有療效確切、毒副作用小、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，但具體的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究。近年來(lái)，代謝組學(xué)的研究發(fā)展迅猛，并顯示出其他學(xué)科無(wú)法比擬的巨大優(yōu)勢(shì)，這為從小分子生化物質(zhì)代謝的角度研究中西醫(yī)認(rèn)識(shí)及治療疾病提供一個(gè)重要的平臺(tái)。而尿液是人體腎臟濾過(guò)的一種黃色或無(wú)色體液，是代謝組學(xué)研究中的較為常見(jiàn)一種樣品，不僅獲取方

3、便，且其獲取過(guò)程中不會(huì)對(duì)人體組織造成任何損傷。因此，本研究采取代謝組學(xué)的研究方法，通過(guò)對(duì)患者尿液代謝狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)分析，為研究耳穴聯(lián)合得膚寶治療銀屑病可能的作用機(jī)制進(jìn)行有意義的探索。
　　目的:本研究主要采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)分析耳穴聯(lián)合得膚寶治療前后尋常型銀屑病患者尿液代謝狀態(tài)的變化，并與健康對(duì)照組進(jìn)行比較，意在了解銀屑病患者尿液代謝輪廓的基本特征，并從代謝的層面深入闡述耳穴聯(lián)合得膚寶治療銀屑病的可能作用機(jī)制，為中醫(yī)、中西醫(yī)治療尋常型銀

4、屑病提供較高等級(jí)的證據(jù)。
　　研究方法:
　　將2014年2月-2015年1月在廣東省中醫(yī)院及廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院皮膚科門診就診且與課題標(biāo)準(zhǔn)要求相符的銀屑病患者隨機(jī)分為兩組，即試驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組病人予以單純得膚寶軟膏局部外用治療4周，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以中醫(yī)特色療法耳穴貼壓治療。在治療前后（第0周和第4周）分別對(duì)患者進(jìn)行各項(xiàng)臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)的評(píng)估，并用干凈尿管采集患者空腹晨起中段尿10ml。進(jìn)一步采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)分析

5、患者治療前后尿液代謝狀態(tài)的變化，并尋找差異性、內(nèi)源性代謝物，從而篩選出銀屑病患者及耳穴聯(lián)合得膚寶治療后發(fā)生改變的潛在生物標(biāo)志物。
　　結(jié)果:本研究共納入尋常型銀屑病患者38例，進(jìn)一步隨機(jī)分為試驗(yàn)組21例和對(duì)照組17例。同時(shí)，在廣東省中醫(yī)院體檢中心門診納入健康對(duì)照組共32例，其與試驗(yàn)組、對(duì)照組在性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要采用具有高通量、高靈敏度和精確度的UPLC/Q-TOF MS技術(shù)對(duì)收集的尿液標(biāo)本進(jìn)樣檢測(cè)分析，并通過(guò)主成

6、分判別分析、偏最小二乘法-判別分析及正交潛變量投影-判別分析等方法進(jìn)行模式識(shí)別，建立數(shù)學(xué)模型。研究結(jié)果顯示，銀屑病患者尿樣與健康對(duì)照組之間的代謝輪廓差異明顯，能夠進(jìn)行良好區(qū)分，且經(jīng)治療后試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組之間的大部分尿樣代謝狀態(tài)改變明顯，且前者向健康對(duì)照組發(fā)生偏移幅度較對(duì)照組明顯;進(jìn)一步通過(guò)組內(nèi)分析發(fā)現(xiàn)無(wú)論是試驗(yàn)組，還是對(duì)照組，其治療前后代謝數(shù)據(jù)均能達(dá)到良好分離，且治療后代謝狀態(tài)向健康對(duì)照組呈回歸趨勢(shì)。另外，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分層分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)

7、銀屑病患者的病情輕重、中醫(yī)分型及病情轉(zhuǎn)歸均可影響其代謝狀態(tài)，但病程長(zhǎng)短對(duì)代謝的影響不明顯。最后，通過(guò)代謝數(shù)據(jù)庫(kù)檢索等途徑，發(fā)現(xiàn)了一些可能與耳穴聯(lián)合得膚寶治療銀屑病相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物，主要涉及了脂類、氨基酸、維生素等代謝途徑，其中，3b，12a-Dihydroxy-5a-cholanoic acid、gamma-Carboxyglutamic acid等在試驗(yàn)組前后改變差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分體現(xiàn)了耳穴在銀屑病治療中的協(xié)同作用，可為