運(yùn)動(dòng)激活海馬蛋白酶體活性提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力.pdf

1、目的：
　　觀察自主跑輪運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠海馬蛋白酶體活性及學(xué)習(xí)記憶能力的影響，探討蛋白酶體活性與學(xué)習(xí)記憶能力的關(guān)系，從而為預(yù)防和治療神經(jīng)退行性疾病提供新思路。
　　方法：
　　建立小鼠自主跑輪運(yùn)動(dòng)的動(dòng)物模型，以 Vita lVie w軟件系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)小鼠運(yùn)動(dòng)情況，檢測(cè)不同運(yùn)動(dòng)時(shí)程小鼠海馬蛋白酶體活性，檢測(cè)泛素化蛋白堆積水平，應(yīng)用Y迷宮自由穿梭實(shí)驗(yàn)及跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的影響，通過qPCR及免疫印記實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠

2、蛋白酶體核心亞單位的表達(dá)；之后通過腦立體定位注射技術(shù)向小鼠海馬內(nèi)注射蛋白酶體特異性抑制劑MG132，抑制海馬蛋白酶體活性并跑輪運(yùn)動(dòng)后，檢測(cè)小鼠海馬蛋白酶體活性，檢測(cè)小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力，從而明確蛋白酶體活性在運(yùn)動(dòng)促進(jìn)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的過程中發(fā)揮的作用。
　　結(jié)果：
　　蛋白酶體活性檢測(cè)結(jié)果顯示隨著運(yùn)動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)組小鼠海馬蛋白酶體活性逐漸增高，于第14d運(yùn)動(dòng)組蛋白酶體活性達(dá)到高峰，較靜息對(duì)照組增高33.0±6.3％（P<0.

3、01），同時(shí)泛素化蛋白堆積較對(duì)照組明顯減少，但大腦皮層、脊髓等部位蛋白酶體活性卻與靜息組無明顯差異；自主運(yùn)動(dòng)28d，運(yùn)動(dòng)組Y迷宮自發(fā)交替頻率較靜息對(duì)照組增加16.9±4.4%（P<0.05），同時(shí)運(yùn)動(dòng)組小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)的平均潛伏期較靜息對(duì)照組增加12.3±4.8 s（P<0.05），qPCR及蛋白免疫印記實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明跑輪14d后運(yùn)動(dòng)組小鼠海馬蛋白酶體核心亞單位 PSMB5的表達(dá)較靜息對(duì)照組提高了16.1±3.3%；腦內(nèi)注射蛋白酶體抑制劑后，

4、Vita lView監(jiān)測(cè)小鼠運(yùn)動(dòng)情況顯示MG132組和 DMSO組小鼠的運(yùn)動(dòng)時(shí)間和運(yùn)動(dòng)距離無顯著差異，但進(jìn)行28d跑輪運(yùn)動(dòng)后MG132組海馬蛋白酶體活性卻較 DMSO組下降34.9±4.9%（P<0.01），與此同時(shí)， Y迷宮自發(fā)交替頻率60.0±11.0%較DMSO對(duì)照組74.5±7.8%下降（P<0.05），跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)MG132組潛伏期（6.0±1.9s）較DMSO組(45.2±17.1s)明顯縮短（P<0.05）。
　　結(jié)論：