不同糖耐量人群血清G蛋白耦聯(lián)膽汁酸受體1水平的研究.pdf

1、目的：隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，肥胖及2型糖尿病等代謝性疾病的發(fā)病率逐年遞增，已成為威脅人類的全球公共健康問(wèn)題，因此，尋求代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制刻不容緩。G蛋白耦聯(lián)膽汁酸受體1（TGR5）是一種細(xì)胞表面膽汁酸G蛋白耦聯(lián)受體，TGR5廣泛表達(dá)于多種組織，可通過(guò)作用于胰島β細(xì)胞及腸道內(nèi)分泌細(xì)胞直接或間接地促進(jìn)胰島素等多種途徑調(diào)控機(jī)體的代謝過(guò)程。故本研究擬檢測(cè)不同糖耐量人群血清TGR5的水平變化，并對(duì)血清TGR5與血糖、血脂及總膽汁酸（TB

2、A）的關(guān)系做初步探討。
　　方法：從2016年6月-2016年7月于河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢的人群中招募受試者，經(jīng)知情同意后進(jìn)行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），根據(jù)OGTT結(jié)果將受試者分為糖耐量正常組（NGT組）、糖調(diào)節(jié)受損組（IGR組）和2型糖尿病組（T2DM組），共計(jì)100人。分別測(cè)量血壓、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，留取空腹靜脈血。采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血糖、血脂、總膽汁酸等生化指標(biāo)；利用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清空

3、腹胰島素（Fins）水平；利用高壓液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清TGR5的水平。對(duì)三組受試者的基線資料、生化指標(biāo)及TGR5進(jìn)行差異分析，評(píng)估血清TGR5水平與血糖、血脂及總膽汁酸的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.NGT組、IGR組和T2DM組受試者的一般特征
　　1.1各組受試者的基線資料比較:應(yīng)用方差分析對(duì)NGT組、IGR組和T2DM組受試者的年齡、血壓及體重指數(shù)（B

4、MI）進(jìn)行比較。結(jié)果提示，NGT組、IGR組和T2DM組的年齡和BMI均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IGR組受試者的收縮壓和舒張壓均高于NGT組，T2DM組的收縮壓和舒張壓均高于NGT及IGR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1.2各組受試者生化指標(biāo)的比較
　　1.2.1各組受試者血糖相關(guān)指標(biāo)的比較:對(duì)三組血糖相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示IGR組的空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、HbA1c均高于NGT組；T2DM組的FBG、PBG、H

5、bA1c均高于NGT組和IGR組；Fins低于NGT組和IGR組。
　　1.2.2各組受試者血脂的比較:對(duì)三組血脂相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示IGR組的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）均高于NGT組；T2DM組的甘油三酯（TG）高于NGT組；T2DM組的高密度脂蛋白（HDL-C）低于NGT組和IGR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1.2.3各組受試者總膽汁酸水平的比較:對(duì)三組受試者的總膽汁酸(TBA)水平進(jìn)行比較，結(jié)

6、果顯示NGT組、IGR組及T2DM組的TBA水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.各組受試者血清TGR5水平比較
　　2.1不同糖耐量人群血清TGR5水平比較:比較三組受試者血清TGR5水平發(fā)現(xiàn)，IGR組血清TGR5水平低于NGT組；T2DM組血清TGR5水平低于NGT組和IGR組。
　　2.2血清TGR5水平在不同性別組的差異:將各組受試者分別按性別進(jìn)一步分層，通過(guò)兩樣本秩和檢驗(yàn)比較男性和女性血清TGR5水平的差異。結(jié)果提示，

7、在T2DM組，男性血清TGR5水平高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而NGT和IGR組男性血清TGR5水平較女性有增高趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3.血清TGR5與生化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析
　　3.1血清TGR5與血糖相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性:應(yīng)用Pearson相關(guān)或Speraman秩相關(guān)分別對(duì)FBG、PBG、Fins、HbA1c與TGR5的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果提示，NGT組受試者的血清TGR5水平與FBG呈負(fù)相關(guān)，與PBG、Fins、HbA

8、1c無(wú)明顯相關(guān)性；IGR組血清TGR5水平與FBG、PBG、Fins、HbA1c均無(wú)明顯的相關(guān)性；T2DM組血清TGR5水平與FBG、PBG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)，與Fins無(wú)明顯相關(guān)性。
　　3.2血清TGR5與血脂的相關(guān)性:應(yīng)用Pearson相關(guān)和Speraman秩相關(guān)分別對(duì)各組受試者的TC、TG、HDL-C、LDL-C與TGR5的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果提示NGT組血清TGR5水平與TG呈正相關(guān)；IGR組血清TGR5水平與TC、L

9、DL-C呈負(fù)相關(guān)；T2DM組血清TGR5水平與LDL-C呈負(fù)相關(guān)。
　　3.3血清TGR5與總膽汁酸的相關(guān)性:應(yīng)用Speraman秩相關(guān)對(duì)各組受試者的TBA與TGR5的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果顯示三組受試者的血清TGR5水平均與TBA無(wú)明顯的相關(guān)性。
　　4.血清TGR5水平的影響因素分析:應(yīng)用多元線性逐步回歸分析，以TGR5作為因變量，觀察FBG、PBG、Fins、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TBA等指標(biāo)對(duì)

10、血清TGR5的影響，結(jié)果提示FPG是不同糖耐量人群血清TGR5水平的重要影響因素。
　　結(jié)論:
　　1.糖調(diào)節(jié)受損者和2型糖尿病者血清TGR5水平均低于糖耐量正常人群，而且在2型糖尿病者中男性的血清TGR5水平高于女性。
　　2.糖調(diào)節(jié)受損人群的血清TGR5水平與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；2型糖尿病者的血清TGR5水平與FBG、PBG、HbA1c和LDL-C呈負(fù)相關(guān)。FBG是不同糖耐量人群影響血清TGR5水平的重要