噬血細胞綜合征患兒外周血單核細胞Toll樣受體2、3、4表達水平的研究.pdf

1、目的：本研究通過分析噬血細胞綜合征患兒外周血單核細胞Toll樣受體2、3、4和下游信號傳導分子、效應分子的表達改變，旨在進一步研究噬血細胞綜合征發(fā)病機制，為其診斷、治療提供理論依據(jù)。
　　方法：采用流式細胞術對18例初發(fā)噬血細胞綜合征患兒及18例正常同齡健康兒童的外周血單核細胞TLR2、3、4蛋白表達水平進行檢測，同時采用實時熒光定量PCR方法對TLR傳導通路中MyD88、TRAF6、IRAK4、TRAM、TRIF、TBK1、IR

2、F3等信號分子mRNA表達進行檢測，比較兩組間差異;并運用ELISA方法比較兩組間血漿中IL-1β，IFN-α，INF-β，TFN-α表達水平的差異。
　　結(jié)果：1）HLH組外周血單核細胞TLR2、3、4表達比例均明顯高于健康對照組（P均＜0.05）。2）TLR信號傳導通路中各信號分子mRNA檢測結(jié)果：HLH組MyD88、TRAF6、IRAK4、TRAM、TRIF、TBK1、IRF3較健康對照組升高。其中MyD88、TRAF6、I

3、RAK4三者mRNA表達較健康對照組升高，P均＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義；TRIF、TBK1、IRF3的mRNA較正常對照組略有升高，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；HLH組TRAM分子mRNA表達水平低于健康對照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計學差異。3）HLH組血漿細胞因子IL-1β，IFN-γ及TNF-α水平較健康對照組明顯升高（P＜0.05），IFNF-α水平在HLH組雖較正常對照組有所增高但其差異無統(tǒng)計學意義（其P＞0.05）。<

4、br>　　結(jié)論：1）TLR2、3、4的大量表達，提示TLR2、3、4在HLH的發(fā)病過程中起重要作用。2) HLH的發(fā)生過程可能由于內(nèi)源性/外源性配體誘導TLR2/4-MyD88依賴性通路信號傳導及效應分子IRAK4等大量活化，以及同時存在而在TRIF依賴性通路中TRAM，TRIF等分子的失活或表達受到抑制所致。3）HLH之所以存在“炎癥因子風暴”可能正是因為MyD88依賴信號通路的活化，炎性細胞因子高表達，同時TRIF信號通路異常，導致