miR-124甲基化異常與去甲基化橋接治療對骨髓增生異常綜合征的預后影響.pdf

1、第一部分 miR-124甲基化異常與骨髓增生異常綜合征的預后相關性分析
　　目的:探討microRNA-124（miR-124）甲基化水平與骨髓增生異常綜合征（MDS）患者臨床預后的關系。
　　方法:收集56例初治 MDS患者骨髓標本，采用焦磷酸測序技術檢測 miR-124相關基因位點上啟動子區(qū) CpG島的甲基化水平。結合患者臨床相關資料，中位隨訪13.8（1.0~46.5）月，分析患者miR-124甲基化水平、各項臨床特征

2、與患者總體生存（OS）、白血病轉化等臨床觀察終點事件的相關性。
　　結果: MDS患者miR-124三個基因位點存在不同程度的甲基化現(xiàn)象，miR-124-1、miR-124-2和miR-124-3的甲基化水平分別為4.25(0.75~30.00)％、25.38(10.75~82.25)%和10.44(2.33~36.22)%。單因素分析提示，影響患者預后總體生存的因素包括miR-124-2與miR-124-3甲基化水平、WHO疾病

3、分型、WPSS危險度積分、原始細胞負荷、染色體核型和平均紅細胞體積（MCV）；其中，miR-124-2高甲基化水平患者的中位OS顯著低于低甲基化患者，分別為6.6月和31.8月（P=0.002）；miR-124-3高甲基化水平患者中位OS為13.8月，亦低于低甲基化患者28.1月（P=0.011）。MDS向白血病轉化的相關單因素分析提示，患者相對高齡（P=0.023）、WHO分型疾病進展（P=0.003）、WPSS高危組（P=0.001

4、）、骨髓原始細胞高負荷（P<0.001）以及miR-124-2高甲基化（P=0.001）等因素均與本病迅速轉化為急性髓細胞白血病（AML）相關。進一步多因素分析發(fā)現(xiàn)，miR-124-3高甲基化是影響患者OS的獨立危險因素，高甲基化水平患者中位生存時間明顯短于低甲基化水平患者（13.8月和28.1月，P=0.011）。
　　結論:miR-124甲基化與骨髓增生異常綜合征的預后具有相關性，miR-124-3可能成為MDS臨床診療中新的

5、檢測指標。
　　第二部分地西他濱橋接異基因造血干細胞移植治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床生存分析
　　目的:探討地西他濱橋接異基因造血干細胞移植治療高危骨髓增生異常綜合征（IPSS-R相對高危組）的臨床療效與預后關系。
　　方法:回顧性分析2007年7月至2014年6月行異基因造血干細胞移植的77例相對高危組（IPSS-R中危組、高危組和極高危組）患者臨床資料，依據(jù)移植前是否應用地西他濱治療分為橋接組38例、對照組39

6、例。橋接組應用中位1（1~4）個療程的地西他濱單藥治療或中位2（1~6）個療程的地西他濱聯(lián)合AML樣化療。對照組采用最佳支持治療（best supportive care, BSC）或中位1（1~23）個療程的AML樣化療。兩組均以清髓性預處理為主，年齡、性別、疾病分類、危險度、骨髓原始細胞負荷、移植類型和預處理方案等基線條件基本匹配。
　　結果:中位隨訪22.4（6.1~85.7）個月，77例患者中52例生存，其中橋接組31例（

7、59.6%）、對照組21例（40.4%）。橋接組與對照組的5年總體生存（OS）率分別為83.6%±6.2%和48.1%±8.9%（P=0.019），無事件生存（EFS）率分別為75.7%±7.7%和35.1%±8.3%（P=0.013），累積復發(fā)率（RR）分別為8.0%±3.1%和22.0%±5.8%（P=0.456），非復發(fā)死亡率（NRM）分別為16.4%±3.9%和43.0%±7.0%（P=0.028）。橋接組與對照組造血重建時間和

8、移植相關并發(fā)癥無明顯統(tǒng)計學差異。單因素分析提示，移植前去甲基化治療（P=0.019）、誘導治療（P=0.007）、移植時患者年齡<44歲（P=0.047）以及血清鐵蛋白水平<1500ng/ml（P=0.010）等因素有利于延長患者 OS；進一步多因素分析顯示，移植時年齡≥44歲和原始細胞負荷≥5%是影響患者OS和EFS的獨立危險因素。
　　結論:去甲基化藥物地西他濱橋接異基因造血干細胞移植治療高危骨髓增生異常綜合征安全有效，對延長