TSH不適當分泌綜合征臨床病例分析.pdf

1、目的：通過對臨床表現(xiàn)為FT3、FT4升高，TSH正?；蛏叩幕颊哌M行臨床資料和主要致病靶基因的分析，提高對本病的認識，從而減少誤診。
　　方法：回顧分析2012年8月至2016年12月中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院10例臨床表現(xiàn)為FT3、FT4升高，TSH正常或升高患者的臨床資料，分析其病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查，依據(jù)影像學資料尋找有無垂體腺瘤，并對致病靶基因TRβ1-10外顯子及外顯子-內(nèi)含子交接部分的直接測序，尋找致病突變位點。

2、r>　　結果：在FT3、FT4升高，TSH正常或升高患者中共篩選出10例TSH不適當分泌患者，其中3例患者通過基因檢測發(fā)現(xiàn)致病基因TRβ突變，確診為RTHβ。1例患者基因檢測發(fā)現(xiàn)致病基因TRβ的突變，同時影像學資料提示垂體微腺瘤，手術病理證實為垂體TSH瘤。1例患者影像學資料提示垂體大腺瘤，術后病理證實為為垂體TSH瘤合并GH瘤。5例患者通過影像學資料證實為垂體腺瘤（大腺瘤1例，微腺瘤4例），TRβ基因檢測均未發(fā)現(xiàn)突變。所有患者突變類型

3、均為錯義突變，其中2例患者為P453T突變，1例P453S突變，1例M442T突變。所有突變既往均見報道。
　　結論：病例4是國際上首次報道的RTHβ合并TSH瘤的病例，綜合既往報道我們推測TRβ基因突變是導致垂體TSH瘤發(fā)生的可能機制之一。對病例4術前及術后甲功隨訪結果我們發(fā)現(xiàn)，患者甲功呈現(xiàn)出在甲亢和RTHβ之間相轉(zhuǎn)換的特點，我們認識到RTHβ患者的甲狀腺功能表現(xiàn)特點是多樣的，推測與TRβ突變位點不同優(yōu)勢負性抑制作用的差異性相關