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文檔簡介
1、納米醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)與納米科學(xué)形成的重要交叉學(xué)科,對醫(yī)學(xué)和納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展都起到了重要的推動作用。納米藥物作為納米醫(yī)學(xué)的核心研究領(lǐng)域,受到了廣泛的關(guān)注。納米藥物具有人為可調(diào)控尺寸,可通過各種表面修飾、電荷修飾,被動或主動靶向特定器官,在腫瘤治療中優(yōu)勢十分顯著。目前被研制的納米藥物主要集中于納米載藥系統(tǒng)、納米分子造影劑、無機(jī)納米藥物等諸多領(lǐng)域。許多無機(jī)納米藥物表現(xiàn)出獨特的性質(zhì),本身作為腫瘤靶向給藥體系的同時,也可以起到腫瘤殺傷的雙重作用。然而許多
2、無機(jī)納米藥物在表現(xiàn)出重要的應(yīng)用前景的同時,也有很多不足,其中毒性作用顯著、代謝困難是影響無機(jī)納米藥物推廣應(yīng)用的瓶頸。尋找既具有良好抗腫瘤作用,且毒性較低、可快速代謝的無機(jī)納米藥物顯得很有意義。
氧化亞銅納米粒(Cuprous oxide nanoparticles,CONPs)是一種無機(jī)納米藥物,本實驗室前期的研究發(fā)現(xiàn)氧化亞銅納米粒表現(xiàn)出選擇性的腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用,可以選擇性誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡,同時氧化亞銅納米粒表現(xiàn)出
3、極小的肝腎毒性,且可以被小鼠快速代謝,表現(xiàn)出優(yōu)越的特性。
前列腺癌是全球男性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤,隨著雄激素拮抗劑的不斷推廣使用,絕大多數(shù)患者出現(xiàn)雄激素拮抗劑耐受,表現(xiàn)為生化復(fù)發(fā),并且逐步發(fā)展成為去勢抵抗的前列腺癌(Castration-resistant prostate cancer,CRPC)。去勢抵抗性前列腺癌治療雖然方法不斷豐富,但是仍然有很多不足,亟待新療法的開發(fā)。
本課題基于黑色素瘤與前列腺癌銅代
4、謝的相似性這一生物學(xué)基礎(chǔ),利用前列腺癌細(xì)胞系以及前列腺癌皮下荷瘤模型,探討氧化亞銅納米粒對去勢抵抗性前列腺癌的治療作用,并對氧化亞銅納米粒的作用機(jī)制進(jìn)行研究,重點關(guān)注氧化亞銅納米粒對前列腺癌細(xì)胞干性的影響。研究發(fā)現(xiàn),氧化亞銅納米??梢燥@著誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡,對正常前列腺上皮細(xì)胞的毒性很小,并且對皮下荷瘤動物模型具有顯著的治療作用,表現(xiàn)出對腫瘤細(xì)胞選擇性凋亡誘導(dǎo)的作用。機(jī)制研究方面,發(fā)現(xiàn)氧化亞銅納米??梢酝ㄟ^抑制Wnt信號通路,起到抑制
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