顱內(nèi)生殖細胞腫瘤患者腦脊液差異蛋白組學研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進行論述:
　　第一部分:垂體柄增粗患者的臨床特征和病因研究
　　目的:總結(jié)導致垂體柄增粗(pituitary stalk thickness，PST)的疾病譜和臨床特點，以提高臨床診療水平。
　　方法:回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院2014年1月至2017年5月收治的PST患者臨床資料，歸納總結(jié)其臨床特征及病因。
　　結(jié)果:共納入322例PST患者，女性和男性患者分別為178例(55.3％)和14

2、4例(44.7％)，中位診斷年齡29.0歲（范圍:3.0-83.0歲），20歲以下青少年患者占32.9％。尿崩癥是最常見的首發(fā)癥狀，占所有PST患者的59.3％，69.3％患者出現(xiàn)至少一種垂體激素低減。相比于單純垂體柄受累者，同時累及垂體柄和下丘腦的患者發(fā)生全垂體功能減退癥的風險更高（垂體柄+下丘腦+垂體:OR=14.0，p＜0.001;垂體柄+下丘腦:OR=13.4，p＜0.001）。133例(41.3％)患者最終明確病因診斷，其中腫

3、瘤（72例，22.4％）、炎癥浸潤(40例，12.4％)以及先天性疾?。?6例，5.0％）是最主要原因，青少年以顱內(nèi)生殖細胞腫瘤(65.9％)最常見，成人以朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(16.9％)和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移(15.7％)最常見。病灶范圍是預測惡性腫瘤的獨立預測因子(p＜0.01)。在有隨訪資料的54例原因不明的PST患者中，經(jīng)平均隨訪時間11.7±7.6個月，15例(27.8％)患者PST完全恢復正常，8例(14.8％)垂體柄較前變

4、細，27例(50.0％)垂體柄病變穩(wěn)定，4例(7.4％)患者垂體柄進行性增粗。成年患者的自發(fā)緩解概率顯著高于青少年患者(p=0.050)。
　　結(jié)論:PST是一組異質(zhì)性很高的疾病，腫瘤、炎癥、先天性疾病是最常見的原因。各病因在臨床表現(xiàn)及影像學特征上難以區(qū)分，需長期動態(tài)觀察垂體MRI變化，必要時需病理活檢明確診斷。
　　第二部分:顱內(nèi)生殖細胞腫瘤患者腦脊液差異蛋白組學研究
　　目的:探索腦脊液蛋白質(zhì)組學在顱內(nèi)生殖細胞腫瘤

5、臨床診斷中的價值，尋找潛在的腦脊液診斷標記物。
　　方法:以北京協(xié)和醫(yī)院2013年11月至2017年4月收治的21例顱內(nèi)生殖細胞腫瘤患者為研究組，以同期收治的確診為其他疾病的9例垂體柄增粗患者為對照組，采用Orbitrap數(shù)據(jù)非依賴采集(data independent acquisition，DIA)液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)

6、技術(shù)，進行腦脊液差異蛋白分析，并與組織差異蛋白組研究結(jié)果進行比較分析。采用免疫組化方法研究組織蛋白組學發(fā)現(xiàn)的差異蛋白p-Akt(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)、PTEN在顱內(nèi)生殖細胞瘤組織中的表達情況。
　　結(jié)果:各腦脊液樣本中可定量的蛋白質(zhì)平均種類數(shù)為1002±131種。比較純生殖細胞瘤/對照組，以豐度變化＞2倍、p值＜0.05為標準篩選差異蛋白，共得到23種腦脊液差異蛋白，包括13種上調(diào)蛋白和10種下調(diào)蛋白。R

7、OC曲線分析提示，其中21種差異蛋白對診斷顱內(nèi)純生殖細胞瘤有預測價值(p＜0.05)，而CHST10、PCDHGC5、MANSC1、PCDH10、BAI1、NLGN2、CX3CL1、CDH8、F13B、C5、MIA的曲線下面積達0.9以上(p＜0.05)。FAT2、BAI1、TAC1、NLGN2、LBP、IGKV3-20是獨立于年齡、性別的指標(p＞0.05)。FAT2升高與腫瘤播散有相關(guān)趨勢(p=0.089)。p-Akt(Ser473