肌萎縮側索硬化患者的多模態(tài)磁共振成像研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 肌萎縮側索硬化患者認知功能障礙的多模態(tài)磁共振成像研究
　　目的:應用多模態(tài)磁共振成像比較不同認知水平的肌萎縮側索硬化(amyotrophiclateral sclerosis，ALS)患者的腦結構、功能與血流灌注特征。
　　方法:共有55例ALS患者及20例健康對照者（healthy control，HC）被納入研究，所有受試者均進行成套的神經心理學測驗及多模態(tài)磁共振成像

2、掃描。按照其認知功能，ALS患者被進一步分為三個亞組:27例無認知功能障礙的ALS(ALS with normalcognition，ALS-Cn)、17例ALS伴認知損害(ALS with cognitive impairment，ALS-Ci)及11例ALS合并額顳葉癡呆（ALS-frontotemporal dementia，ALS-FTD）。應用基于體素的分析方法，比較不同亞組間灰質體積、腦血流量、部分各向異性、平均彌散率及靜息

3、態(tài)功能磁共振數據的差異。
　　結果:ALS-Ci、ALS-Cn及HC三組間在灰質體積、腦血流量及靜息態(tài)數據方面無顯著差異，ALS患者皮質脊髓束部分各向異性較HC顯著下降（P＜0.001，未校正）。ALS-FTD患者較其他三組出現(xiàn)灰質體積減少、腦白質結構完整性損害、功能連接性降低、血流灌注減少(P＜0.05，F(xiàn)DR校正)，累及區(qū)域包括運動皮層、額顳葉、扣帶回、胼胝體、基底節(jié)區(qū)、腦干、小腦，且與ALS-Ci、ALS-Cn及HC的差異依

4、次遞增。
　　結論:ALS患者的腦結構、功能、灌注特征與其認知狀態(tài)密切相關，ALS-Cn、ALS-Ci、ALS-FTD譜系疾病的疾病負擔呈梯度性變化。多模態(tài)磁共振成像可幫助從多角度探索ALS認知功能障礙發(fā)生發(fā)展的病理生理機制。
　　第二部分 多模態(tài)磁共振成像對肌萎縮側索硬化病情進展的監(jiān)測價值研究
　　目的:探索多模態(tài)磁共振成像對肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)病情進展

5、的監(jiān)測價值，尋找有效的影像學標志。
　　方法:27例ALS患者完成了基線磁共振掃描，多模態(tài)分析技術包括基于體素的形態(tài)學分析測量灰質體積、彌散張量成像評價腦白質纖維束完整性、靜息態(tài)功能磁共振成像測定功能連接性及動脈自旋標記評價腦血流量。對各統(tǒng)計圖值與病程、疾病嚴重程度及病情進展速度進行相關性分析，發(fā)現(xiàn)與之存在顯著相關的腦區(qū)。其中10例患者完成了6個月后的影像學復查，對隨訪與基線的影像學數據進行對比，比較各種影像學技術監(jiān)測病情變化的敏

6、感性。
　　結果:在相關性分析中，運動區(qū)的灰質減少與疾病嚴重程度相關聯(lián)，雙側額葉的皮質脊髓束完整性與病情發(fā)展速度相關聯(lián)（P＜0.001，未校正）。在縱向對比中，ALS患者隨訪時其右側中央前回、左側中央后回及右側丘腦的灰質體積較基線時顯著減少(P＜0.05，F(xiàn)DR校正);隨訪時其雙側額極、左側中央前回、中央后回、右側顳中回的腦血流量較基線時顯著減低（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）;隨訪時運動區(qū)的功能連接性較基線顯著增加，運動區(qū)外的功能連

7、接性較基線顯著降低（P＜0.001，未校正）。患者隨訪時全腦的白質相關指標較基線無顯著改變。
　　結論:多模態(tài)磁共振技術可用于監(jiān)測短期內ALS患者的腦內變化，運動區(qū)的腦灰質體積減少可能較皮質脊髓束受損更為敏感，運動區(qū)外的腦血流量減少及功能連接性降低可能先于結構改變的發(fā)生。
　　第三部分 肌萎縮側索硬化患者的腦灰質變化—基于體素的薈萃分析
　　目的:許多基于體素的形態(tài)學分析（voxel-based morphometry

8、，VBM）研究發(fā)現(xiàn)肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)患者在多個腦區(qū)存在灰質萎縮。本研究旨在通過基于體素的薈萃分析合并有關ALS的VBM研究，以發(fā)現(xiàn)ALS患者一致的灰質改變區(qū)。
　　方法:在Ovid Medline、Pubmed、Emabase及BrainMap數據庫中檢索應用VBM方法比較ALS患者較健康對照者灰質發(fā)生變化的研究，發(fā)表時間截止至2017年1月。應用ES-SDM（ef

9、fect-size signed differential mapping）軟件進行薈萃分析的數據合并。
　　結果:共有31項VBM研究符合納入標準，包含667例ALS患者與659例健康對照者，收集到差異腦區(qū)坐標值218個。ALS患者的全腦灰質體積較健康對照者顯著減少。ALS患者的灰質萎縮區(qū)主要位于右側中央前回、左側額下回（島蓋部）、左側前扣帶回/旁扣帶回及右側豆狀核，殼核。右側中央前回及左側額下回的灰質萎縮程度可能是ALS疾病嚴