基于上皮間質轉化學說的乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞異質性的探索性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述:
　　第一部分 晚期乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞的異質性與激素受體態(tài)的探索性研究
　　目的:既往大量研究表明循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumor cells，CTCs)計數是轉移性乳腺癌預后因子，但循環(huán)腫瘤細胞的異質性，如上皮間質轉化可能會影響其臨床應用價值。乳腺癌治療方案的制定依賴于分子分型的指導，由于在侵襲和轉移的過程中，腫瘤分子分型可能發(fā)生了一定程度的改變，而有時往往無法直接獲得轉移灶

2、的病理組織，應用液態(tài)活檢技術進行CTCs的雌/孕激素受體(ER/PR)檢測可以實現對ER/PR狀態(tài)的實時動態(tài)監(jiān)測。本研究旨在探究基于上皮間質轉化學說的CTCs分型與乳腺癌ER/PR狀態(tài)的關系，探索從上皮間質轉化和CTCs的ER/PR狀態(tài)兩方面兼顧CTCs異質性的簡便易行的檢測方法。
　　方法:該研究納入28名轉移性乳腺癌患者，應用CanpatrolTM二代CTC檢測技術進行外周血CTCs檢測，采用多重RNA原位雜交的方法對富集的C

3、TCs進行特異性基因核酸定位，將CTCs分為上皮型、間質型、混合型三種亞型。同時，通過與內參基因的熒光信號強度對比將每個CTC的ER/PR狀態(tài)分為高表達、中表達、低表達、無表達四種狀態(tài)。
　　結果:原發(fā)灶ER/PR狀態(tài)不同，患者外周血中檢測到CTCs亞型由上皮型至間質型的分布差異有統(tǒng)計學意義(Z=-3.569，P＜0.001);原發(fā)灶ER/PR陽性的患者，其上皮型CTCs所占的比例(41.7％)高于混合型(27.4％)和間質型CT

4、Cs(30.9％);原發(fā)灶ER/PR陰性患者，間質型CTCs所占的比例(43.1％)高于上皮型(30.5％)和混合型CTCs(26.4％)。此外，原發(fā)灶ER/PR狀態(tài)不同，轉移后外周血CTCs的ER/PR狀態(tài)由高表達至低表達的變化趨勢也有明顯差異(Z=-3.524，P＜0.001);原發(fā)灶ER/PR陽性的患者，其CTCs的ER/PR狀態(tài)高表達所占的比例(5.8％)高于原發(fā)灶ER/PR陰性的患者(3.5％);原發(fā)灶ER/PR陰性的患者，其

5、CTCs的ER/PR狀態(tài)無表達所占的比例(35.0％)高于原發(fā)灶ER/PR陽性的患者(23.7％)。同時，不同CTCs亞型的ER/PR狀態(tài)變化趨勢不同(Z=6.405，P=0.041);上皮型CTCs中ER/PR狀態(tài)高表達所占的比例(8.3％)高于混合型(2.1％)和間質型CTCs(3.2％)。
　　結論:外周血CTCs亞型由上皮型至間質型的分布差異與原發(fā)灶ER/PR狀態(tài)有關，CTCs的ER/PR狀態(tài)由高表達至低表達的變化趨勢也隨

6、著原發(fā)灶ER/PR狀態(tài)不同而變化。通過實時監(jiān)測不同亞型CTCs的ER/PR狀態(tài)，可以為臨床提供簡便易行的CTCs檢測方法用于指導晚期乳腺癌患者的內分泌治療方案的選擇。
　　第二部分 基于上皮間質轉化學說的循環(huán)腫瘤細胞分型與早期乳腺癌的臨床病理特征的關系
　　目的:既往研究表明晚期乳腺癌的侵襲和轉移與上皮間質轉化的過程相關。然而對于早期乳腺癌而言，基于上皮間質轉化學說的循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumorcells

7、，CTCs)分型與其臨床病理特征的關系仍不清楚。本研究旨在探究基于上皮間質轉化學說的CTCs分型與早期乳腺癌的臨床病理特征間的關系，以期為基于上皮間質轉化學說的循環(huán)腫瘤細胞分型用于早期乳腺癌的預后判斷提供參考。
　　方法:本研究共納入150名早期乳腺癌患者，應用CanpatrolTM二代CTC檢測技術進行外周血CTCs檢測，采用多重RNA原位雜交的方法對富集的CTCs進行特異性基因核酸定位，將CTCs分為上皮型、間質型、混合型三種

8、亞型。
　　結果:通過與患者的臨床病理特征進行對比發(fā)現，患者的TNM分期不同，其外周血中檢測到CTC亞型由上皮型至間質型的分布差異有統(tǒng)計學意義(Z=39.723，P＜0.001)，Ⅱ期(41.5％)和Ⅲ期(43.4％)的患者中檢測出的間質型CTCs明顯高于Ⅰ期患者(29.0％)。此外，在不同復發(fā)風險分組之間，其CTC亞型由上皮型至間質型的分布差異也有統(tǒng)計學意義(Z=-7.101，P＜0.001)，高危組間質型CTCs所占的比例明顯