乳腺癌bt549細胞表達beclin1基因?qū)ι掀らg質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 1 級碩士學位論文乳腺癌B T 5 4 9 細胞表達b e c l i n 1 基因?qū)ι掀らg質(zhì)轉(zhuǎn)化的影晌I n f l u e n c e o n E M T b y t r a n s f e c t i n gb e c l i n1i nb r e a s tc a n c e r B T - 5 4 9c e l l s課題來源：廣東省自然科學基金( 項目號$ 2 0 1 2 0 1 0 0 0 9 2

2、7 6 )鄭臨海 吳愛國教授普通外科學專業(yè)型碩士研究生第二臨床醫(yī)學院答辯委員會主席 衛(wèi)洪波教授答辯委員會委員 李國新教授 萬進教授 李洪勝教授黃宗海教授2 0 1 4 年4 月3 0 目 廣州人名稱型次院k 日責姓名類層學中孟師業(yè)養(yǎng)養(yǎng)在J ●}學導專培培所摘要于b e c l i n1 基因在乳腺癌方面的研究很少。已有研究表明，4 5 ～7 0 ％散發(fā)性乳腺癌患者癌細胞存在b e c l i n l 等位基因缺失。該等位基因缺失可降低正

3、常乳腺上皮細胞的自噬能力，并增加應激環(huán)境下基因的不穩(wěn)定性，從而促使細胞無序增殖，被認為是乳腺癌發(fā)生的關鍵因素；同時，b e c l i n1 等位缺失可能會引起乳腺癌細胞自噬能力下降，基因不穩(wěn)定性增加，從而導致癌細胞的進一步惡性增殖。目前，關于自噬在T N B C 方面的研究更少。有學者發(fā)現(xiàn)，T N B C 細胞株存在b e c l i n1 等位基因缺失，由此推測，該等位基因缺失可能與此類癌細胞自噬能力下降、增殖能力旺盛和轉(zhuǎn)移能力增強

4、有關。惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是其最特征性的生物學標志之一，主要過程如下：腫瘤細胞通過脫離原發(fā)病灶，降解細胞外基質(zhì)，穿透基底膜進入血管( 淋巴管) 成為循環(huán)腫瘤細胞，滲出血管( 淋巴管) 并重新定居，進而形成轉(zhuǎn)移灶。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化( E M T ) 是上皮細胞獲得運動遷徙能力、脫離原發(fā)病灶的一個主要途徑，是在特殊誘導因子作用下細胞由上皮表型轉(zhuǎn)化成間質(zhì)表型的過程。在E M T 過程中，上皮標志物如E 一鈣黏蛋白( E ．c a d h e r i n

5、 ) 、曉．連環(huán)素( u —c a t e n i n ) 、緊密連接蛋白( Z O ．1 ) 等表達下調(diào)，而間質(zhì)標志物如N ．鈣黏蛋白( N 。c a d h e r i n ) 、波形蛋白( V i m e n t i n ) 、纖維連接蛋白( F i b r o n e c t i n ) 等表達上調(diào)。通過E M T ，上皮細胞失去了細胞極性，失去與基底膜的連接等上皮表型，獲得了較高的遷移與侵襲、抗凋亡和降解細胞外基質(zhì)的能力等間質(zhì)

6、表型。目前認為，腫瘤細胞發(fā)生E M T是微環(huán)境中作用因子和腫瘤細胞相互作用的結果，導致細胞信號通路和基因表達發(fā)生改變，最終使腫瘤細胞更富于侵襲性而利于轉(zhuǎn)移。發(fā)生E M T 的腫瘤細胞具有干細胞屬性，如發(fā)生E M T 的乳腺癌細胞帶有C D 4 4 高表達、C D 2 4 低表達，且有不斷自我更新的能力，提示它們已具有乳腺癌干細胞特性。同時，利用無血清懸浮培養(yǎng)法篩選出的乳腺癌干細胞亦具有E M T 特征。E M T 是一個高度復雜的過程，