氧化應(yīng)激標(biāo)志物AOPPs對妊娠期SD大鼠肝臟代謝及胎盤功能影響研究.pdf

1、氧化應(yīng)激(Oxidative Stress)的定義是指ROS(Reactive OxygenSpecies)等自由基的產(chǎn)生與抗氧化能力之間的平衡失調(diào)。由于ROS的產(chǎn)生，會(huì)造成體內(nèi)各器官組織的損傷，這時(shí)機(jī)體會(huì)啟動(dòng)復(fù)雜的抗氧化防御機(jī)制以保護(hù)體內(nèi)組織。作為一種新型的ROS氧化應(yīng)激標(biāo)志物——晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AdvancedOxidation Protein Products，簡稱AOPPs)，在慢性腎臟病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化，自身免疫疾病、

2、神經(jīng)退行病變、腫瘤等多種疾病中存在，并在病理生理機(jī)制中發(fā)揮重要作用。而在對妊娠相關(guān)疾病研究方面，主要集中在流行病學(xué)研究，或者以細(xì)胞為體外模型研究個(gè)別氧化還原依賴性信號通路等方面，既往研究缺乏系統(tǒng)性的分析AOPPs在體內(nèi)對妊娠期相關(guān)疾病的致病機(jī)理。
　　研究目的:研究AOPPs對肝臟及胎盤功能影響，探討AOPPs與妊娠相關(guān)疾病關(guān)系。
　　研究方法:構(gòu)造AOPPs處理妊娠中晚期SD大鼠模型，選取肝臟以及胎盤為研究對象，進(jìn)行HE染

3、色對比組織病理學(xué)改變，并利用高通量測序技術(shù)對肝臟及胎盤組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序，對測序結(jié)果差異表達(dá)基因進(jìn)行功能富集分析，從而推測AOPPs對妊娠期個(gè)體的生物學(xué)功能影響及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。同時(shí)進(jìn)行RT-qPCR對差異表達(dá)基因進(jìn)行驗(yàn)證。
　　研究結(jié)果:組織病理學(xué)方面，光鏡下可見AOPPs處理組肝臟較對照組及BSA組肝細(xì)胞間隙增寬，肝索間距增大，并未見明顯肝細(xì)胞形態(tài)改變，無淋巴細(xì)胞聚集、明顯膽汁淤積、膽栓形成等的特異性肝內(nèi)膽汁酸淤積癥病理學(xué)改

4、變。而胎盤組織中，AOPPs處理組與對照組及BSA組相比，中性粒細(xì)胞聚集增加，密度增大，其余未見明顯差異改變，懷疑AOPPs組胎盤呈絨毛膜羊膜炎病理改變。肝臟高通量測序結(jié)果中，以BSA組為參考，AOPPs組上調(diào)表達(dá)差異基因?yàn)?6個(gè)，下調(diào)表達(dá)86個(gè)。肝臟差異表達(dá)基因的KEGG信號通路富集在膽汁酸分泌等通路上，AOPPs處理組中ABCG5及KCNN2(SK2)兩基因下調(diào)，提示AOPPs處理對妊娠期SD大鼠可能造成肝內(nèi)膽汁酸排泄異常，導(dǎo)致肝細(xì)

5、胞內(nèi)膽汁酸淤積。在胎盤高通量測序結(jié)果中，以BSA組為參考，AOPPs組差異表達(dá)基因上調(diào)表達(dá)52個(gè)，下調(diào)表達(dá)68個(gè)。胎盤差異表達(dá)基因的KEGG信號通路富集在核糖體等通路上，AOPPs處理妊娠期SD大鼠胎盤組織測序結(jié)果顯示差異表達(dá)基因S17e與基因L31e下調(diào)表達(dá)，影響核糖體蛋白大亞單位中核糖體蛋白L31及小亞單位核糖體蛋白S17的合成。RT-qPCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)高通量測序及生物信息學(xué)分析的可靠性。
　　研究結(jié)論:AOPPs在妊娠期肝