帕金森病異動癥模型大鼠背外側(cè)紋狀體和黑質(zhì)網(wǎng)狀部θ振蕩腦網(wǎng)絡(luò)研究.pdf

1、研究目的:左旋多巴誘導(dǎo)異動癥(Levodopa induced dyskinesia，LID)是晚期帕金森病(Parkinson disease，PD)患者常見的致殘性服藥并發(fā)癥，異動癥發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明。局部場電位記錄(Local field potential，LFP)是研究PD及其運(yùn)動并發(fā)癥LID的電生理機(jī)制重要手段。目前尚缺乏利用局部場電位技術(shù)，記錄LID大鼠基底節(jié)背外側(cè)紋狀體(dorsolateral striatum，dS

2、tr)和黑質(zhì)網(wǎng)狀部(substantia nigra pars reticulate，SNr)的振蕩電活動并分析腦網(wǎng)絡(luò)功能連接的研究。
　　研究方法:將40只大鼠隨機(jī)分成兩組，經(jīng)立體定向注射6-ODHDA偏側(cè)造模(6-OHDA group，n=24)和等劑量生理鹽水（Sham group，n=16），隨后將兩組大鼠隨機(jī)分成兩組，分別進(jìn)行腹腔注射左旋多巴(L-DOPA)聯(lián)合芐絲肼和等劑量生理鹽水(saline)連續(xù)21天，每天一次。

3、實(shí)驗(yàn)分為4組:6-OHDA+L-DOPA組，n=15;6-OHDA+saline組，n=9;Sham+L-DOPA組，n=8;Sham+saline組，n=8，記錄清醒、自由活動的4組大鼠每次打藥后3小時內(nèi)dStr和SNr局部場電位活動，分析功率譜密度(Power spectral density)，相干性(coherence)和格蘭杰因果分析(Granger causality analysis)。隨后探討5-HT自受體激動劑依托拉嗪

4、(eltoprazine)對LID行為學(xué)以及電生理影響，將6-OHDA+L-DOPA組隨機(jī)分成兩組，6-OHDA+L-DOPA+Elto組，n=9;6-OHDA+L-DOPA+saline組，n=6，分析兩組LID大鼠行為學(xué)和上述電生理變化。
　　研究結(jié)果:相比于Sham+L-DOPA組，腹腔注射6-OHDA+L-DOPA組dStr和SNr的5-8Hz功率譜密度顯著增強(qiáng)，二者5-8Hz相干性系數(shù)顯著增強(qiáng);相比與Sham+salin

5、e組，6-ODHA+saline組24-36Hz功率譜密度增強(qiáng)，二者24-36Hz相干性顯著性增強(qiáng);6-OHDA+L-DOPA組dStr和SNr增強(qiáng)的5-8Hz振蕩電活動與L-DOPA注藥后3小時內(nèi)不同時間點(diǎn)的AIMs評分成正相關(guān)關(guān)系，與1-21天左旋多巴注藥后AIMs評分未見相關(guān)性。6-OHDA+L-DOPA組中，SNr→dStr的5-8Hz格蘭杰因果系數(shù)顯著高于Sham+L-DOPA組;6-ODHA+saline組中，dStr→SN

6、r的24-36Hz格蘭杰因果系數(shù)顯著高于Sham+saline組。腹腔注射5-HT自受體激動劑依托拉嗪(eltoprazine)顯著降低6-OHDA+L-DOPA組AIMs評分、功率譜密度、相干性系數(shù)、格蘭杰因果系數(shù)。
　　研究結(jié)論:自由活動狀態(tài)下LID大鼠SNr和dStr的θ頻段(5-8Hz)振蕩電活動顯著增高，并且兩部位θ振蕩具有相干性。這種增高的θ頻段振蕩電活動與LID大鼠單次打藥后3小時以內(nèi)不同時間點(diǎn)的AIMs評分成正相關(guān)

7、。增強(qiáng)的θ頻段的電活動在SNr和dStr兩部位之間信息流動的方向?yàn)镾Nr→dStr，增強(qiáng)的24-36Hz頻段的電活動在SNr和dStr兩部位之間信息流動的方向?yàn)閐Str→SNr，提示在LID狀態(tài)下，SNr的θ振蕩電活動起主導(dǎo)作用，可能是θ振蕩電活動的源頭。相反，在PD狀態(tài)下，dStr的β振蕩電活動起主導(dǎo)作用。5-HT自受體激動劑依托拉嗪能夠降低LID大鼠行為學(xué)評分，同時降低增強(qiáng)的5-8Hz頻段振蕩電活動，并且θ振蕩電活動在SNr和dSt