高表達(dá)ΔFosB誘發(fā)帕金森病大鼠異動癥的作用及其基因靶點(diǎn)的研究.pdf

1、目的：探討轉(zhuǎn)錄因子ΔFosB的高表達(dá)在帕金森病大鼠異動癥中的作用及對NR1、GluR1和NF-κB mRNA表達(dá)水平的影響。
　　 方法：立體定位注射6-羥多巴胺至大鼠左側(cè)前腦內(nèi)側(cè)束以制作偏側(cè)帕金森病(Parkinson disease，PD)大鼠模型，腹腔注射1次復(fù)方左旋多巴檢測PD大鼠對左旋多巴的反應(yīng)。隨機(jī)把大鼠分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對實(shí)驗(yàn)組大鼠毀損側(cè)紋狀體內(nèi)立體定位注射高表達(dá)ΔFosB基因的腺相關(guān)病毒（rAAV-ΔFosB-

2、EGFP），制備高表達(dá)ΔFosB的PD大鼠模型，同時對照組大鼠毀損側(cè)紋狀體內(nèi)注射rAAV-EGFP，各組大鼠右側(cè)紋狀體作為自身健側(cè)組。各組大鼠按照再次接受左旋多巴治療的時間又都分為4個亞組，分別飼養(yǎng)3周、6周、9周和12周后，腹腔注射再次給藥，劑量同前，評測各亞組的行為學(xué)變化，應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測各亞組紋狀體區(qū)ΔFosB表達(dá)水平的變化，應(yīng)用實(shí)時定量PCR技術(shù)檢測各亞組紋狀體區(qū)NR1、GluR1和NF-κB mRNA表達(dá)水平的變化。<

3、br>　　 結(jié)果：各組PD大鼠在未注射病毒之前，單次使用左旋多巴治療均無異動癥出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)組大鼠接受左旋多巴治療后均表現(xiàn)有異動癥且伴有毀損側(cè)紋狀體區(qū)ΔFosB的高表達(dá)。隨著時間延長，實(shí)驗(yàn)組各亞組大鼠異動癥評分逐漸增高(P＜0.01)，且伴有毀損側(cè)紋狀體區(qū)ΔFosB、NR1和NF-κB mRNA表達(dá)水平逐漸增高。在同一時間周次，實(shí)驗(yàn)組毀損側(cè)紋狀體區(qū)ΔFosB、NR1和NF-κB mRNA的表達(dá)水平均高于對照組，也高于自身健側(cè)組，差異具有統(tǒng)