高表達轉錄因子DFosB對帕金森病異動癥大鼠紋狀體區(qū)NMDAR1的調節(jié).pdf

1、目的：研究紋狀體區(qū)高表達DFosB在左旋多巴誘發(fā)異動癥（LID）中的作用及對皮質紋狀體谷氨酸通路的影響。
　　 方法：6-羥基多巴立體定向注射建立帕金森?。≒D）動物模型，將模型分為兩組，紋狀體區(qū)注射表達ΔFosB的腺相關病毒載體（rAAV2-DFosB-EGFP）作為實驗組，注射表達EGFP的腺相關病毒載體（rAAV2-EGFP）作為對照組，兩組PD大鼠再分為四個亞組分別于注射病毒載體3w、6w、9w、12w后給予一次左旋多巴

2、治療并進行異常不自主運動（AIM）評分，而后用免疫組化技術檢測紋狀體FosB/DFosB蛋白水平的變化，免疫印記技術檢測紋狀體區(qū)DFosB、NMDAR1總蛋白及Ser896位點磷酸化水平的變化。
　　 結果：3w、6w、9w、12w對照組均未出現(xiàn)明顯異動癥表現(xiàn)，而3w、6w、9w、12w實驗組大鼠均出現(xiàn)了典型的異動癥，其AIM平均評分分別為22.89±2.53；37.38±4.96；47.38±4.14；50.25±5.23，隨

3、時間的延長呈逐漸增高趨勢，而各周次對照組均未出現(xiàn)明顯的異動癥。各周次實驗組大鼠損毀側紋狀體區(qū)DFosB表達量較同周次對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義；NMDAR1總蛋白及其Ser896位點磷酸化水平較對照組有所增高，差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結論：大鼠紋狀體區(qū)DFosB的高表達與異動癥的發(fā)生密切相關，DFosB的水平與AIM評分呈正相關，我們可以通過紋狀體區(qū)注射表達DFosB病毒載體復制帕金森病大鼠異動癥模型，DFosB調節(jié)NM