診斷前長期規(guī)律服用阿司匹林對(duì)根治術(shù)后食管鱗癌患者預(yù)后的影響.pdf

1、背景:
　　食管癌(Esophageal cancer)是世界性的健康難題。其發(fā)病率及死亡率均處于惡性腫瘤的前十位，每年引起數(shù)十萬人的死亡。在中國，食管癌的病理類型絕大多數(shù)(＞90％)是食管鱗狀細(xì)胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)。食管鱗狀細(xì)胞癌由于缺乏有效的預(yù)防措施、治療靶點(diǎn)以及預(yù)后指標(biāo)而成為診治中的巨大難題。阿司匹林(Aspirin)是在世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用的，非甾體類解熱、

2、鎮(zhèn)痛、抗炎藥。近年來，阿司匹林的抗血小板作用以及對(duì)心血管疾病的預(yù)防作用受到國內(nèi)外認(rèn)可。其被推薦為心血管疾病的一級(jí)預(yù)防用藥。另外，大量臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都表明阿司匹林具有抗癌作用。阿司匹林的抗癌機(jī)制主要包括環(huán)氧化物酶(Cyclooxygenase，COX)依賴性和非環(huán)氧化物酶依賴性的途徑實(shí)現(xiàn)，包括抑制血管形成、自嗜、誘導(dǎo)凋亡、抗增殖和抑制轉(zhuǎn)移等機(jī)制。2016年4月，美國預(yù)防服務(wù)工作組(U.S.Preventive Services Tas

3、k Force)在《內(nèi)科學(xué)年鑒》雜志中發(fā)出聲明，推薦將阿司匹林列為心血管疾病及結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防用藥。阿司匹林的癌癥預(yù)防作用再次引起大家的重視。盡管如此，阿司匹林與食管癌關(guān)系的研究卻并不十分透徹，而且診斷前長期服用阿司匹林對(duì)根治術(shù)后食管鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后關(guān)系尚待研究。
　　研究目的:
　　本研究旨在探討診斷前長期規(guī)律服用阿司匹林的食管鱗狀細(xì)胞癌患者的患者相關(guān)特征以及腫瘤相關(guān)特征，并探討診斷前長期規(guī)律服用阿司匹林與根治術(shù)后食

4、管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的關(guān)系，為進(jìn)一步的臨床、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)提供研究基礎(chǔ)，甚至為臨床治療提供新思路。
　　資料與方法:
　　1.研究對(duì)象:
　　阿司匹林組:選取2010年1月至2014年12月期間于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院胸外科經(jīng)根治性手術(shù)治療、病理學(xué)確診、診斷前長期（≥3個(gè)月）規(guī)律服用阿司匹林的37例食管鱗狀細(xì)胞癌患者（男性33例，女性4例）;非阿司匹林組:隨機(jī)抽取的2010年1月至2014年12月期間于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院經(jīng)根治性手術(shù)

5、治療、病理學(xué)確診、診斷前未服用過阿司匹林的73例食管鱗狀細(xì)胞癌患者（男性62例，女性11例）。
　　2.資料獲取:
　　通過山東大學(xué)病案室病歷系統(tǒng)獲取住院資料或打電話隨訪獲取資料的方法收集阿司匹林組患者與非阿司匹林組患者的住院資料及隨訪資料。隨訪患者術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次，2年之后每6個(gè)月復(fù)查一次直至死亡日期或研究終點(diǎn)日期（2016年11月29日）。每次復(fù)查均包括必要的影像學(xué)檢查，如食管鋇餐造影、胸部CT檢查等。

6、　　3.統(tǒng)計(jì)方法:
　　回顧性隊(duì)列分析阿司匹林組與非阿司匹林組患者的臨床資料，比較兩組之間患者相關(guān)特征（年齡、性別、吸煙、飲酒、心血管并發(fā)癥）及腫瘤相關(guān)特征（腫瘤位置、長度、組織分化程度、pTNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)后治療情況），比較兩組患者的死亡率、復(fù)發(fā)率，應(yīng)用Kaplan-Meier統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較兩組患者無病生存期(Disease-free survival，DFS)、總生存期(Over-all survival，OS)之

7、間的差異，應(yīng)用Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析，分析診斷前長期規(guī)律服用阿司匹林及其他各項(xiàng)患者相關(guān)及腫瘤相關(guān)特征對(duì)根治術(shù)后食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響。P值＜0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析軟件為SPSS version19.0(SPSS Inc.，Chicago，IL，USA)。
　　結(jié)果:
　　阿司匹林組與非阿司匹林組之間除心血管并發(fā)癥之外，其他各項(xiàng)患者相關(guān)臨床特征（年齡、性別、吸煙情況、飲酒情況）與腫瘤相關(guān)臨床特征（腫瘤位置、

8、長度、組織分化程度、pTNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)后治療手段）均無顯著性差異。單因素與多因素分析顯示阿司匹林組患者無病生存期低于非阿司匹林組，且均有顯著性差異（P值分別＜0.001，0.008)。阿司匹林組患者總生存期低于非阿司匹林組，且單因素和多因素分析均有顯著性差異(P值分別=0.017，0.027)。
　　結(jié)論:
　　診斷前長期規(guī)律服用阿司匹林對(duì)根治術(shù)后食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后有不利影響，顯著降低根治術(shù)后食管鱗癌患者的