啟膈方對Ⅰ-Ⅲ期食管癌根治術(shù)后患者生存質(zhì)量及無病生存時(shí)間的影響.pdf

1、目的：探討“啟膈方”化裁治療的中藥組與對照組比較，是否可延長食管癌術(shù)后患者的無病生存時(shí)間（Disease Free Survival，DFS）；是否可降低食管癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者的無病生存率；是否可改善患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量；是否可增加患者的卡式評分（Karnofsky，KPS）及體重，為中醫(yī)藥在食管癌治療方面提供臨床循證依據(jù)。
　　方法：本課題為前瞻性隊(duì)列研究，嚴(yán)格遵守診斷及納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院

2、胸外科2011年12月至2014年12月住院行食管癌根治術(shù)患者，共332例，其中中藥組128例，對照組204例（其中中藥組失訪患者2例；對照組失訪患者3例）。全部病例符合食管鱗狀細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)后病理分期為I-III期，I期不予輔助化療，II-III期根治術(shù)后行紫杉醇+鉑類方案化療4周期后，再納入臨床試驗(yàn)。按照前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，將接受以“甘潤濡養(yǎng)”立法的中藥啟膈方治療看作為暴露因素，按接受中藥治療與否分為中藥隊(duì)列（中藥組）和對照隊(duì)列

3、（對照組）。
　　中藥組I期患者于術(shù)后3周，II-III期患者于化療結(jié)束后3周開始應(yīng)用啟膈方，口服每日1劑，累計(jì)服用共1年(即暴露于中藥因素1年)或至疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；對照組不予中藥啟膈方干預(yù)，只定期隨訪觀察。兩組患者觀察隨訪至術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移并滿2年，兩組患者分別于觀察治療前及3個(gè)月后進(jìn)行生存質(zhì)量量表問卷調(diào)查，并記錄KPS評分及體重變化。
　　結(jié)果：
　　1.經(jīng)治療觀察后比較，中藥組128例患者，平均無病生存時(shí)間為22.09

4、±1.40個(gè)月；對照組204例患者，平均無病生存時(shí)間為14.21±1.04個(gè)月，兩組患者在無病生存時(shí)間方面，中藥組無病生存時(shí)間明顯較對照組延長，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.經(jīng)治療觀察后比較，中藥組128例患者中，1年內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移12例，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移116例，1年疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率9.38％，無病生存率90.62%；2年內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移38例，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移90例，2年疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率29.69

5、%，無病生存率70.31%。對照組204例患者，1年內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移40例，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移164例，1年疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率19.61%，無病生存率80.39%；2年內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移76例，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移128例，2年疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率37.25%，無病生存率62.75%，兩組患者在1年疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率方面經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），中藥組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組；而在2年疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率方面中藥組雖低于對照組，但經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義（P>0.05）。
　　3.應(yīng)用生存質(zhì)量核心調(diào)查量表（Quality of life questionnaire core30， QLQ-C30）對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。同組內(nèi)治療前后進(jìn)行比較，中藥組在總體健康狀況、軀體功能、社會功能、角色功能、疲倦、惡心嘔吐、疼痛、便秘、腹瀉及食欲喪失領(lǐng)域方面均有顯著性改善（P<0.05），而對情緒功能、認(rèn)知功能及氣促、失眠、經(jīng)濟(jì)影響方面均無顯著性改變（P>0.05）；對照組生存質(zhì)量雖有改善，

7、但經(jīng)秩和檢驗(yàn)所有功能、癥狀領(lǐng)域、單項(xiàng)條目及總體健康狀況方面評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間進(jìn)行比較，治療前比較中藥組在食欲喪失方面較對照組嚴(yán)重，其評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域、單項(xiàng)條目及總體健康狀況方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組間比較，在總體健康狀況、軀體功能、疲倦及惡心嘔吐領(lǐng)域方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后中藥組生存質(zhì)量優(yōu)于對照組。應(yīng)用食管癌

8、子量表（Quality of life questionnaire esophageal cancer module， QLQ-OES18）對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，同組內(nèi)治療前后比較，中藥組在吞咽困難、進(jìn)食、反流、疼痛、梗阻、口干、食欲減退領(lǐng)域方面均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在吞咽唾液、咳嗽及言語功能方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對照組前后比較在所有功能及癥狀領(lǐng)域方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間進(jìn)

9、行比較，治療前中藥組在吞咽困難及口干方面較對照組嚴(yán)重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組比較，在反流、梗阻癥狀領(lǐng)域方面顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），中藥組生存質(zhì)量優(yōu)于對照組。
　　4.經(jīng)治療觀察后比較，在KPS評分方面，中藥組治療后改善者49例，穩(wěn)定者54例，惡化者25例，分別占38.28%、42.19%及19.53%，其改善+穩(wěn)定率為80.47%。對照組中改善者48例，穩(wěn)定者92例，惡化者64例，分別占

10、23.53%、45.10%及31.37%，其改善+穩(wěn)定率為68.63%。兩組患者經(jīng)卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較，中藥組KPS評分改善情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5.經(jīng)治療觀察后比較，在體重方面，中藥組治療后體重增加者41例，占32.03%，穩(wěn)定者53例，占41.41%，下降者34例，占26.56%，其體重增加+穩(wěn)定率為73.44%；對照組中體重增加者63例，占30.88%，穩(wěn)定者60例，占29.41%，下降者81

11、例，占39.71%，其體重增加+穩(wěn)定率為60.29%，兩組經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　6.在安全性指標(biāo)評價(jià)方面，中藥組中有1例患者出現(xiàn)肝功能損傷（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）1級，可能因患者服用他汀類降血脂藥物導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高；對照組中1例患者出現(xiàn)蛋白尿1+，考率患者未服用啟膈方，既往有糖尿病病史，可能與合并糖尿病腎病有關(guān)。兩組患者觀察期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的安全指標(biāo)的異常，提示中藥啟膈方臨床應(yīng)用安全且