e-cadherin、β-catenin、MMP16在食管癌中的表達(dá)及與化療療效的關(guān)系及對(duì)食管癌細(xì)胞化療敏感性的影響.pdf

1、第一章 E-cadherin、β-catenin、MMP16在食管癌中的表達(dá)及意義
　　目的:
　　探討E-cadherin、β-catenin、MMP16在食管癌中的表達(dá)及其與患者臨床病理特征的關(guān)系，為食管癌的早期篩查和診治提供參考。
　　方法:
　　收集2012年6月至2015年6月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院治療的食管癌患者72例，經(jīng)手術(shù)切除獲得標(biāo)本72份。另外收集食管癌癌旁活組織31例作為對(duì)照組。采用免疫組

2、化法檢測(cè)食管癌組織及癌旁活組織E-cadherin、β-catenin、MMP16的表達(dá)情況，分析食管癌組織E-cadherin、β-catenin、MMP16表達(dá)率與患者的性別、年齡及組織病理特征的關(guān)系，分析E-cadherin、β-catenin、MMP16間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　E-cadherin在細(xì)胞膜中呈棕黃色或深棕色表達(dá)，癌旁活組織中均呈棕黃色染色強(qiáng)表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為100％。食管癌組織中僅部分呈棕黃色染

3、色，陽(yáng)性表達(dá)率為19.4％。食管癌組織E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁活組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。低分化、浸潤(rùn)及肌層、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的食管癌組織的E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率分別低于高分化、浸潤(rùn)未及肌層、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅰ、Ⅱ期的食管癌組織，差異顯著(P＜0.05)。β-catenin在細(xì)胞膜中呈棕黃色或深棕色表達(dá)，癌旁活組織中均呈棕黃色染色強(qiáng)表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為93.5％。食管癌組

4、織中僅部分呈棕黃色染色，陽(yáng)性表達(dá)率為22.2％。食管癌組織β-catenin陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁活組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。低分化、浸潤(rùn)及肌層、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的食管癌組織的β-catenin陽(yáng)性表達(dá)率分別低于高分化、浸潤(rùn)未及肌層、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅰ、Ⅱ期的食管癌組織，差異顯著(P＜0.05)。健康人群可溶性E-cadherin表達(dá)水平為1.4～3.7 mg/ml(2.4±0.7) mg/ml

5、;食管癌患者血清可溶性E-cadherin表達(dá)水平為0.9～2.5 mg/ml(1.5±0.8)mg/ml。食管癌患者血清可溶性E-cadherin表達(dá)水平明顯低于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.872，P＜0.05)。低分化、浸潤(rùn)及肌層、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的食管癌組織的可溶性E-cadherin表達(dá)水平分別低于高分化、浸潤(rùn)未及肌層、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅰ、Ⅱ期的食管癌組織，差異顯著(P＜0.05)。經(jīng)Spea

6、rman相關(guān)性分析顯示，E-cadherin與β-catenin呈正的相關(guān)性(r=0.717，P=0.000)。E-cadherin、β-catenin分別與MMP-16呈負(fù)的相關(guān)性(r=-0.627,-503, P=0.000)。
　　結(jié)論:
　　E-cadherin、β-catenin、MMP16食管癌組織這種存在異常表達(dá)，即表達(dá)減少或缺失或突變失活，這種異常表達(dá)與食管癌的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系。
　　第二

7、章食管癌組織中E-cadherin、β-catenin、MMP-16表達(dá)與化療療效的關(guān)系及對(duì)食管癌細(xì)胞化療敏感性的影響
　　目的:
　　探討食管癌組織中E-cadherin、β-catenin、MMP-16表達(dá)與新輔助化療療效及患者生存率的關(guān)系。
　　方法:
　　收集2012年6月至2015年6月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院治療的初治食管磷癌患者72例，根據(jù)手術(shù)前是否進(jìn)行化療分為術(shù)前化療組(n=40)和對(duì)照組(n=

8、32)。對(duì)照組單純采用手術(shù)治療，術(shù)前化療組在術(shù)前進(jìn)行化療治療，采用免疫組化法檢測(cè)對(duì)照組患者食管癌組織的E-cadherin、β-catenin、MMP-16表達(dá)及患者血清可溶性E-cadherin表達(dá)情況;采用同樣的方法檢測(cè)術(shù)前化療組患者化療前、化療后的E-cadherin、β-catenin、MMP-16表達(dá)及患者血清可溶性E-cadherin表達(dá)情況，觀察兩組的臨床療效及1年、3年生存率情況。分析食管癌患者3年生存率的影響因素。

9、r>　　結(jié)果:
　　術(shù)前化療組食管癌患者化療前與對(duì)照組食管癌患者術(shù)前E-cadherin、β-catenin異常表達(dá)并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。新輔助化療后術(shù)前化療組患者食管癌組織E-cadherin、β-catenin異常表達(dá)率明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。40例術(shù)前化療食管癌患者，達(dá)CR4例(10％)，PR13例(32.5％)，SD12例(30％)，PD11例(27.5％)，ORR為42.5％(17/4

10、0)。根據(jù)療效進(jìn)行分組，分為有效組(CR+PR)、無(wú)效組(SD+PD)。結(jié)果顯示，兩組在化療前E-cadherin異常表達(dá)陽(yáng)性率、β-catenin異常表達(dá)陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，化療后有效組E-cadherin異常表達(dá)陽(yáng)性率、β-catenin異常表達(dá)陽(yáng)性率均明顯低于無(wú)效組。有效組和無(wú)效組患者化療前血清可溶性E-cadherin表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，有效組化療后血清可溶性E-cadherin表達(dá)水平明顯高于無(wú)效組，差異

11、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù)化療組患者生存時(shí)間進(jìn)行分組，分為生存時(shí)間≥14個(gè)月組27例，＜14個(gè)月組13例。生存時(shí)間≥14個(gè)月組、＜14個(gè)月組化療前E-cadherin異常表達(dá)、β-catenin異常表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，化療后生存時(shí)間≥14個(gè)月組E-cadherin異常表達(dá)、β-catenin異常表達(dá)陽(yáng)性率明顯低于＜14個(gè)月組(P＜0.05)。≥14個(gè)月組和＜14個(gè)月組患者血清可溶性E-cadherin表達(dá)水平

12、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，≥14個(gè)月組化療后血清可溶性E-cadherin表達(dá)水平明顯高于無(wú)效組(P＜0.05)。全組72例食管癌患者1年、3年生存率分別為66.7％(48/72)、33.3％(24/72)，中位生存期21個(gè)月。對(duì)照組32例患者1年、3年生存率分別為59.4％(19/32)、28.1％(9/32)，中位生存期為18個(gè)月。術(shù)前化療組40例患者1年、3年生存率分別為72.5％(29/40)、37.5％(15/40)，中位

13、生存期為29個(gè)月。術(shù)前化療組患者1年、3年生存率高于對(duì)照組(P＜0.05)。對(duì)照組患者中E-cadherin異常表達(dá)弱陽(yáng)性者的1年、三年生存率均高于強(qiáng)陽(yáng)性患者;β-catenin異常表達(dá)弱陽(yáng)性者的1年、三年生存率均高于強(qiáng)陽(yáng)性患者。術(shù)前化療組E-cadherin、β-catenin異常表達(dá)陰性亞組的1年、3年生存率均明顯高于陽(yáng)性亞組。術(shù)前化療食管癌患者的腫瘤大小、TNM分期、E-cadherin異常表達(dá)、β-catenin異常表達(dá)、血清可