FGF23與慢性腎臟病非透析患者腎功能損害及礦物質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的:隨著人類社會的進步以及生活質(zhì)量的提高，各種疾病的多發(fā)也成為困擾人們生活的不可忽視的問題。目前從全世界范圍內(nèi)的調(diào)查數(shù)據(jù)來看，有一種疾病的發(fā)病率越來越高，現(xiàn)在已經(jīng)成為不得不重視的公共衛(wèi)生問題，那就是慢性腎臟病(CKD)。根據(jù)文獻報道，中國是CKD的高發(fā)國家之一，數(shù)據(jù)顯示我國成年人群體中每10人中就有1人患慢性腎臟病，防治任務相當繁重。在CKD患者腎功能進行性下降的過程中，鈣磷代謝和骨代謝異常是最常見的并發(fā)癥之一，顯著提高了CKD患

2、者的致死率，嚴重影響了患者的生存質(zhì)量。成纖維生長因子23(FGF23)是新近發(fā)現(xiàn)的在鈣磷代謝的調(diào)節(jié)方面起到重要作用的因子，已有研究指出FGF23參與了慢性腎臟病礦物質(zhì)異常的代謝過程，并且能夠預測CKD病程進展與預后。FGF23的發(fā)現(xiàn)對CKD患者鈣磷代謝紊亂的研究有重大的意義，然而目前尚有很多作用機制尚不完全明確，過往研究中也有一些不一致的地方，因此需要進一步研究。本課題擬通過回顧性研究，檢測FGF23在不同時期CKD非透析患者體內(nèi)的含量

3、差異，進一步討論其與腎功能及礦物質(zhì)代謝之間的相關(guān)性，為臨床上CKD-MBD的調(diào)節(jié)及防治提供新的思路。
　　研究方法:嚴格按照CKD的診斷標準，在2015年6月至2016年6月期間來山東大學第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院治療的病人中，篩選出慢性腎臟病非透析患者107例納入研究。另外納入研究的107人排除了惡性腫瘤、骨折、原發(fā)骨代謝疾病、原發(fā)甲狀旁腺疾病等疾病。計算入選患者的腎小球濾過率，按CKD的分期標準將107例入選患者分為三組:CKD1-2

4、期、CKD3-4期、CKD5期，病例數(shù)量分別為32例、40例、43例。收集所有患者空腹靜脈血，利用ELISA試劑盒檢患者血清FGF23、Klotho、25羥基維生素D(25-OH-VD)、骨堿性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）含量，并統(tǒng)計患者基本臨床資料（年齡、一般情況、常規(guī)用藥）及生化指標（血清鈣、血清磷、肌酐、胱抑素C、尿素氮、尿酸、血清白蛋白、PTH、堿性磷酸酶等）。比較各組患者上述指標的差異，并應用P

5、earson相關(guān)分析FGF23與骨堿性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）、25羥基維生素D(25-OH-VD)及臨床鈣磷代謝指標的相關(guān)性，另外還利用多元逐步線性回歸分析進一步探討FGF23含量的影響因素。研究結(jié)果:ELISA檢測結(jié)果顯示隨著CKD患者腎功能的惡化，F(xiàn)GF23的含量逐漸上升，Klotho蛋白水平降低，并且從CKD3-4期開始，F(xiàn)GF23與Klotho蛋白的含量較前期的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.0

6、5)。CKD5期患者與CKD1-4期相比，BAP、TRACP-5b含量明顯升高，25-OH-VD含量降低，水平的差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);各組Pearson相關(guān)分析顯示FGF23與BAP、TRACP-5b、堿性磷酸酶、血P、Scr、胱抑素C、尿素氮等指標呈正相關(guān)(P＜0.05)，與Klotho蛋白、血鈣、25-OH-VD呈負相關(guān)（P＜0.05），與血白蛋白無顯著性相關(guān)（P＞0.05）。另外多元逐步線性回歸方程顯示血磷、Scr是