布拉氏酵母菌干預急性肝衰竭小鼠腸道菌群機制研究.pdf

1、目的：
　　擬利用分子生物學方法深入探索肝衰竭時腸道菌群的變化，并采用布拉氏酵母菌干預肝衰竭時腸道菌群的變化，探討其緩解肝衰竭的可行性。
　　方法：
　　選雄性健康BALB/C小鼠，試驗設計如下：1）正常對照組（K組）；2）急性肝衰竭組（M組）；3）布拉氏酵母菌對照組（G組）；4）布拉氏酵母菌預防組(H)；5）布拉氏酵母菌治療組（I組）。注射D-氨基半乳糖復制急性肝衰竭模型，注射36hr后處死小鼠，取血液和肝臟樣品。采

2、集小鼠血檢測ALT，AST，TBiL，PTA，解剖切取小鼠肝臟做HE染色，取小鼠口腔、胃、結(jié)腸、回腸盥洗液，糞便，使用illumina高通量測序儀測定16S rDNA做細菌多樣性分析，采集肝組織做RNA-seq轉(zhuǎn)錄組測序。
　　結(jié)果：
　　1、肝衰竭小鼠與健康對照小鼠消化道菌群存在明顯差異，以回腸差異最為明顯，肝衰竭小鼠腸道菌群多樣性明顯降低，在門水平擬桿菌增多、厚壁菌門、變形菌門減少。2、布拉氏酵母菌能增加腸道菌群多樣性，

3、促進丙酸桿菌、毛螺菌科等的生長，能抑制S24-7、理研科菌等生長。3、表達譜功能富集分析表明，布拉氏酵母菌引起表達基因變化主要涉及細胞凋亡、炎癥反應、自身免疫及與膽固醇運輸相關信號通路。富集的信號通路中TGF-beta信號通路鮮見與肝衰的相關性報道，通過對其介導的分子信號分析發(fā)現(xiàn)，布拉氏酵母菌可下調(diào)TGF-beta/Smad基因表達和蛋白質(zhì)生成。
　　結(jié)論：
　　急性肝衰竭時腸道菌落發(fā)生顯著改變，尤其在回腸部，布拉氏酵母菌可