miR-125a-5p通過調控IGSF3表達抑制食管鱗狀細胞癌遷移侵襲能力.pdf

1、背景:越來越多的證據表明，miR-125a-5p可以作為多種癌癥的腫瘤抑制基因;然而，其作用于食管鱗癌的機制知之甚少。
　　目的:
　　(1)篩選食管鱗癌患者中異常表達的miRNA及功能驗證;
　　(2)探討miRNA潛在靶基因。
　　方法:
　　(1)應用qRT-PCR檢測miRNA在ESCC中的表達水平;
　　(2)應用體內體外功能實驗探究miRNA對ESCC生物學行為的影響;
　　(3)應

2、用雙熒光素酶實驗對miRNA在ESCC中作用機制進行初步研究。
　　結果:我們利用芯片檢測技術發(fā)現miR-125a-5p在食管鱗癌組織中的相對表達程度低于相應的癌旁正常組織，并通過血清樣本對這一成果進行了驗證。另外發(fā)現，miR-125a-5p與T分期及臨床分期相關。進一步的體內體外功能實驗證實，構建過表達miR-125a-5p的TE-1和ECA109人食管鱗癌細胞系可抑制腫瘤細胞的增殖、G1/S期過渡、遷移和侵襲，同時也可促進腫瘤

3、細胞的凋亡。更重要的是，IGSF3是免疫球蛋白超家族(IGSF)的一員，研究認為它可以通過多種途徑參與腫瘤遷移和侵襲能力的調控。利用雙熒光素酶實驗證明IGSF3是miR-125a-5p的直接作用靶基因;通過將無3'-UTR區(qū)域的shRNA-IGSF3和miR-125a-5p mimics共轉染TE-1和ECA109細胞系進行功能實驗，發(fā)現1GSF3低表達能夠增強miR-125a-5p mimics對食管鱗癌細胞系遷移及侵襲能力抑制作用。