miR-125a-5p調(diào)控BRMS1基因表達抑制胃癌侵襲轉(zhuǎn)移機制的研究.pdf

1、分類號： 密級： U D C ：學(xué)號： 416523213136 南 昌 大 學(xué) 專 業(yè) 學(xué) 位 碩 士 研 究 生 學(xué) 位 論 文 miR-125a-5p 調(diào)控 調(diào)控 BRMS1 基因表達抑制 基因表達抑制 胃癌侵襲轉(zhuǎn)移機制的研究 胃癌侵襲轉(zhuǎn)移機制的研究 MiR-125a-5p inhibits invasion and metastasis

2、of gastric cancer by targeting BRMS1 expression 譚升星 譚升星 培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 指導(dǎo)教師姓名、職稱：揭志剛 主任醫(yī)師 教授 專業(yè)學(xué)位種類：臨床醫(yī)學(xué) 專業(yè)領(lǐng)域名稱：外科學(xué)（普外） 論文答辯日期：2016 年 5 月 國家自然科學(xué)基金支持項目（No.81460373 ，No.81360362.） 答辯委員會主席： 評閱人：

3、 2016 年 5 月摘要 II 摘 要 目的： 目的： 已經(jīng)有報道證實了 miR-125a-5p 作為一個抑癌因子存在于多種腫瘤當中。 調(diào)查研究 miR-125a-5p 表達與胃癌患者臨床病理學(xué)特點的關(guān)系，探究 miR-125a-5p影響胃癌侵襲轉(zhuǎn)移過程中的機制，闡明 miR-125a-5p 通過調(diào)控 BRMS1 蛋白表達抑制胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移。希望通過此研究能使我們更清楚地了解胃癌。 材料方法： 材料方法： 選

4、取 2 種正常的胃粘膜細胞系（GES1，HFE145），4 種不同惡性程度的胃癌細胞系（SGC7901, HGC27, MKN28, BGC823）。同時收集 82 例于 2010 年 2月至2012年11月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院行根治性手術(shù)的胃癌患者的胃正常組織、胃癌組織、胃癌轉(zhuǎn)移瘤及臨床病理學(xué)資料。臨床病理學(xué)資料包括：年齡、性別、癌腫直徑、癌腫部位、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移及 TNM 分期。利用實時定量 PCR 分別測定各個細胞

5、系及各組織中的 miR-125a-5p 的表達水平；運用統(tǒng)計學(xué)方法分析 miR-125a-5p 表達與臨床病理特點的關(guān)系； 繪制生存曲線并分析 miR-125a-5p 表達水平對患者預(yù)后影響； 侵襲遷移實驗證明 miR-125a-5p 的表達水平影響胃癌細胞的侵襲和遷移能力。生物學(xué)軟件預(yù)測 BRMS1 基因為miR-125a-5p 的靶基因，利用熒光素酶實驗證明兩個之間存在結(jié)合位點。Western-Blot 實驗測定胃癌組織和細胞中 B

6、RMS1 表達水平。 結(jié)果： 結(jié)果： 實時定量 PCR 結(jié)果表明胃癌細胞系和胃癌組織中 miR-125a-5p 的表達相比胃正常細胞系和胃正常組織都是低表達的。結(jié)合臨床病理學(xué)資料統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示miR-125a-5p的表達水平與胃癌的淋巴轉(zhuǎn)移(P=0.034)， 腹膜轉(zhuǎn)移(P=0.030)及 TNM 分期(P=0.025)等參數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異，與年齡、性別、腫瘤大小及位置無統(tǒng)計學(xué)差異。 生存曲線結(jié)果證明 miR-125a-5p 高表達患

7、者遠期生存時間比低表達患者要長(P=0.0092)。 熒光素酶實驗證明 miR-125a-5p 與 BRMS1 的 mRNA 之間存在相應(yīng)的結(jié)合位點。Western-Blot 實驗結(jié)果說明 BRMS1 蛋白表達在胃癌細胞中表達水平受 miR-125a-5p 調(diào)控：上調(diào)胃癌細胞（SGC7901 及 HGC27）miR-125a-5p 表達，BRMS1 蛋白表達水平也升高；下調(diào)胃癌細胞（BGC823）miR-125a-5p 表達， BRMS