PAS-Na對(duì)錳致大鼠海馬炎癥反應(yīng)的影響.pdf

1、目的：探討對(duì)氨基水楊酸鈉（PAS-Na）對(duì)錳致大鼠血清、海馬炎癥反應(yīng)，學(xué)習(xí)記憶能力的影響
　　方法：120只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按體重隨機(jī)分為4周動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分組（正常對(duì)照組、染錳組）和8周動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（正常對(duì)照組、染錳組、PAS干預(yù)組、PAS對(duì)照組），每組20只。觀察期4周，染錳組腹腔注射（ip）MnCl2?4H2015mg/kg,正常對(duì)照組ip等容量生理鹽水，每日1次，每周5天，連續(xù)4周；觀察期8周，染錳組腹腔注射（ip）M

2、nCl2?4H2015mg/kg,正常對(duì)照組ip等容量生理鹽水，PAS-Na干預(yù)組腹腔注射（ip）MnCl2?4H2015mg/kg，然后背部皮下注射（sc） PAS-Na160 mg/kg，PAS對(duì)照組背部皮下注射（sc）等容的生理鹽水。每日1次，每周5天，連續(xù)8周。末次染毒或治療結(jié)束后，進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)定大鼠學(xué)習(xí)記憶能力（每組隨機(jī)選取10只）；Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后馬上處死，心臟采血，快速分離大腦海馬，石墨爐原子吸

3、收光譜法測(cè)定血錳含量；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血和海馬TNF-α、IL-1β、IL-6和PGE2炎癥因子含量；PCR法檢測(cè)大鼠海馬IL-1β,IL-6,COX2，TNF-α和iNOS mRNA表達(dá)；每組取5只動(dòng)物進(jìn)行4％多聚甲醛固定液經(jīng)心臟內(nèi)灌注固定，后分離大腦，免疫組化法測(cè)定大鼠海馬GABA，GFAP，BCL-2/BAX，Caspese3陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)量
　　結(jié)果：（1）染錳組大鼠的逃避潛伏期和游泳路程均長(zhǎng)于較對(duì)照組大鼠（P<0.0

4、5）；PAS-Na干預(yù)后，大鼠逃避潛伏期在明顯較染錳組縮短（P<0.05）；染錳組大鼠在第6天空間記憶的穿環(huán)次數(shù)、第三象限時(shí)間百分比和第三象路程限百分比均大于對(duì)照組大鼠（P<0.05），經(jīng)PAS-Na干預(yù)，PAS干預(yù)組大鼠穿環(huán)次數(shù)明顯增加（P<0.05）；（2）染錳組大鼠血錳含量比對(duì)照組高（P<0.05）。血錳濃度與染毒時(shí)間程時(shí)間劑量效應(yīng)關(guān)系。PAS-Na干預(yù)組大鼠血錳濃度均低于染錳組（P<0.05）。（3）染錳組大鼠血清IL-1β,I

5、L-6,PGE2,TNF-α含量與對(duì)照組比較，均明顯升高（P<0.05）。經(jīng)PAS-Na干預(yù)后，PAS-Na組IL-1β，TNF-α含量明顯降低（P<0.05）；（4）染錳組大鼠海馬IL-1β,IL-6,PGE2,TNF-α含量均高于對(duì)照組（P<0.05）。經(jīng)PAS-Na干預(yù)后，PAS-Na干預(yù)組IL-1β,IL-6,PGE2,TNF-α含量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（5）與對(duì)照組比較，染錳組大鼠海馬IL-1β，IL-

6、6，COX2，TNF-α和iNOS mRNA表達(dá)量均明顯升高（P<0.05）；PAS-Na干預(yù)后，海馬IL-6，COX2，TNF-α和iNOS mRNA表達(dá)量均升高（P<0.05）；（6）染錳4周組GFAP、Caspese3細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)量增加（P<0.05）；BCL-2/BAX比值下降染（P<0.05）。錳8周大鼠經(jīng)PAS-Na干預(yù)后，GFAP、Caspese3細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)量降低（P<0.05）；BCL-2/BAX比值升高（P<0.05