?；撬釋?duì)錳致大鼠前額皮質(zhì)及海馬神經(jīng)毒性損害的干預(yù)機(jī)理研究（一）.pdf

1、目的：通過(guò)體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，探討?；撬釋?duì)錳致大鼠前額皮質(zhì)及海馬神經(jīng)毒性損害的干預(yù)機(jī)理。方法：取SPF級(jí)SD雄性大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，將其分組：①空白對(duì)照組：腹腔注射等容量生理鹽水。②染錳組：氯化錳添加劑量為15mg·Kg<'-1>/d，腹腔注射，連續(xù)12周。③?；撬犷A(yù)防性干預(yù)組：染錳劑量和方法與染錳組一致；?；撬崽砑觿┝繛?00mg/Kg，腹腔注射，與染錳同時(shí)進(jìn)行，但每周三次，連續(xù)12周。④?；撬嶂委熜愿深A(yù)組：染錳劑量和方法與染錳組一致

2、：在連續(xù)染錳12周后，再給予?；撬岣骨蛔⑸?，每周三次，連續(xù)注射12周，共24周。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物終止實(shí)驗(yàn)后，即處死大鼠，分離大鼠腦前額皮質(zhì)及海馬，檢測(cè)以下指標(biāo)：制作光鏡病理切片做HE染色，觀察神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)；電鏡觀察神經(jīng)細(xì)胞凋亡及其超微結(jié)構(gòu)；TUNEL法觀察神經(jīng)細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化及細(xì)胞凋亡率；檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量；檢測(cè)凋亡因子Bc1-2、Bax和Caspase-3在神經(jīng)元中的表達(dá)情況。結(jié)果：①錳對(duì)大鼠前

3、額皮質(zhì)及海馬的神經(jīng)元有誘導(dǎo)凋亡的作用。②錳抑制SOD活力，促進(jìn)MDA的產(chǎn)生；?；撬崮艹C正錳引起上述指標(biāo)的異常。③?；撬峥梢赞卓瑰i的神經(jīng)毒性，降低錳引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡率的增高。④錳激活神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的Caspase-3因子，上調(diào)Bax表達(dá)并下調(diào)Bc1-2表達(dá)，加入?；撬岷螅i對(duì)凋亡因子的這種誘導(dǎo)作用明顯被抑制；?；撬峥烧T導(dǎo)Bc1-2過(guò)表達(dá)并升高Bc1-2/Bax表達(dá)比。結(jié)論：在體內(nèi)錳通過(guò)氧化應(yīng)激及影響神經(jīng)細(xì)胞中凋亡因子的表達(dá)誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡；牛