?；撬釋﹀i致大鼠前額皮質(zhì)及海馬神經(jīng)毒性損害的干預機理研究（一）.pdf

1、目的：通過體內(nèi)動物實驗方法，探討?；撬釋﹀i致大鼠前額皮質(zhì)及海馬神經(jīng)毒性損害的干預機理。方法：取SPF級SD雄性大鼠適應性飼養(yǎng)一周后，將其分組：①空白對照組：腹腔注射等容量生理鹽水。②染錳組：氯化錳添加劑量為15mg·Kg<'-1>/d，腹腔注射，連續(xù)12周。③?；撬犷A防性干預組：染錳劑量和方法與染錳組一致；?；撬崽砑觿┝繛?00mg/Kg，腹腔注射，與染錳同時進行，但每周三次，連續(xù)12周。④牛磺酸治療性干預組：染錳劑量和方法與染錳組一致

2、：在連續(xù)染錳12周后，再給予?；撬岣骨蛔⑸?，每周三次，連續(xù)注射12周，共24周。各組實驗動物終止實驗后，即處死大鼠，分離大鼠腦前額皮質(zhì)及海馬，檢測以下指標：制作光鏡病理切片做HE染色，觀察神經(jīng)細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)；電鏡觀察神經(jīng)細胞凋亡及其超微結(jié)構(gòu)；TUNEL法觀察神經(jīng)細胞凋亡的形態(tài)學變化及細胞凋亡率；檢測超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量；檢測凋亡因子Bc1-2、Bax和Caspase-3在神經(jīng)元中的表達情況。結(jié)果：①錳對大鼠前

3、額皮質(zhì)及海馬的神經(jīng)元有誘導凋亡的作用。②錳抑制SOD活力，促進MDA的產(chǎn)生；牛磺酸能矯正錳引起上述指標的異常。③牛磺酸可以拮抗錳的神經(jīng)毒性，降低錳引起神經(jīng)細胞凋亡率的增高。④錳激活神經(jīng)細胞內(nèi)的Caspase-3因子，上調(diào)Bax表達并下調(diào)Bc1-2表達，加入?；撬岷?，錳對凋亡因子的這種誘導作用明顯被抑制；牛磺酸可誘導Bc1-2過表達并升高Bc1-2/Bax表達比。結(jié)論：在體內(nèi)錳通過氧化應激及影響神經(jīng)細胞中凋亡因子的表達誘導神經(jīng)細胞凋亡；牛