HOXD10基因在肝癌中通過抑制ERK信號通路發(fā)揮抑癌作用.pdf

1、背景:肝癌是世界范圍內(nèi)常見惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤內(nèi)發(fā)病率排第五位，病死率排第三位。肝癌的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。同源異型盒(Homeobox，HOX)基因家族成員編碼的同源異型蛋白均具有同源異型結(jié)構(gòu)域，是重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。同源異型蛋白在發(fā)育和腫瘤形成過程中發(fā)揮重要作用，能夠調(diào)控細(xì)胞增殖、遷移、周期和凋亡等功能。HOXD10是HOX基因家族成員之一，在惡性腫瘤中常異常表達(dá)，且在不同腫瘤中可發(fā)揮抑癌或促癌作用。目前，在肝癌內(nèi)HOXD10表

2、達(dá)的調(diào)控和其具體的功能的機(jī)理尚不清楚。
　　目的:探索HOXD10在肝癌中的表達(dá)情況及其作用機(jī)制。
　　方法:本研究涉及2010年7月1日至2014年1月1日期間我院收集的原發(fā)肝細(xì)胞癌組織117例和正常肝組織15例，以及12株肝癌的細(xì)胞系（包括SNU182，SNU449,HBXF344,SMMC7721,Huh7,HepG2,LM3,PLC/PRF/5,BEL7402,SNU387,SNU475和Huh1）。應(yīng)用甲基化特異性

3、PCR、半定量RT-PCR及免疫組化等方法檢測HOXD10在肝癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)情況。采用克隆形成實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)、transwell侵襲遷移實(shí)驗(yàn)、western blot及染色質(zhì)免疫沉淀等技術(shù)探索HOXD10基因在肝癌中的功能和作用機(jī)制。
　　結(jié)果:在117例肝癌組織內(nèi)HOXD10基因的甲基化率達(dá)76.9％(90/117)。在肝癌組織內(nèi)HOXD10基因的甲基化與細(xì)胞分化程度和脈管癌栓顯著相關(guān)（P均＜0.05）。HOXD10在肝