重癥急性胰腺炎時(shí)腸屏障損傷及己酮可可堿、加貝酯干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：重癥急性胰腺炎(SAP)發(fā)病急驟，病情危重，患者往往死于繼發(fā)的感染和臟器功能衰竭。近年來(lái)研究認(rèn)為：腸道是導(dǎo)致多臟器功能衰竭的中心器官和始動(dòng)器官。對(duì) SAP 時(shí)腸屏障損傷機(jī)制及干預(yù)的研究已成為目前熱點(diǎn)之一。己酮可可堿(PTX)是黃嘌呤衍生物，具有類似可可堿、咖啡因和茶堿的特性。加貝酯(GM)是一種人工合成的化學(xué)合成藥，屬非肽類的蛋白酶抑制劑。目前GM主要用于急性水腫型胰腺炎的治療；PTX雖已有報(bào)道用于慢性胰腺炎，但用于SAP的治療尚

2、無(wú)報(bào)道。因此本實(shí)驗(yàn)采取經(jīng)胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c制成大鼠 SAP 合并腸屏障損傷模型。觀察、測(cè)定腸粘膜厚度、絨毛高度、腸粘膜微循環(huán)改變；測(cè)定血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)，血漿內(nèi)毒素(LPS)含量、血栓素B<,2>(TXB<,2>)、6 酮前列腺素(6-keto-PGF<,1α>)的變化及PTX、GM的干預(yù)對(duì)腸屏障的影響。旨在揭示腸屏障損傷機(jī)制，并發(fā)掘有效的藥物干預(yù)，為指導(dǎo)臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：健康SD大鼠

3、160只，體重330±30g，隨機(jī)分成20組，每組8只，包括：假手術(shù)2、6、12、24小時(shí)(SO 2h、12h、18h、24h、)組；SAP 2、6、12、24小時(shí)(SAP 2 h、6h、12h、24h)組；己酮可可堿治療2、6、12、24小時(shí)(PTX2h、6h、12h、24h)組；加貝酯治療2、6、12、24小時(shí)(GM2h、6h、12h、24h)組；己酮可可堿+加貝酯治療2、6、12、24小時(shí)(P+G2h、6h、12h、24h)組。采

4、用經(jīng)胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c制備大鼠SAP合并腸屏障損傷模型，并建立經(jīng)頸內(nèi)靜脈給藥途徑，各治療組按時(shí)間及體重給藥。按設(shè)定時(shí)點(diǎn)進(jìn)行胰腺、腸組織大體觀察，測(cè)量腹水量，觀察腸粘膜微循環(huán)，留取血液及組織標(biāo)本。測(cè)定胰腺病理評(píng)分、腸粘膜厚度、絨毛高度。檢測(cè)血清AMY、LIP；血漿6-keto-PGF<,1α>TXB<,2>和LPS。 結(jié)論： 1.大鼠胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c，可成功制備SAP合并腸屏障損傷模型，此實(shí)驗(yàn)方法穩(wěn)

5、定，重復(fù)性好。 2.SAP時(shí)，腸粘膜發(fā)生損傷性病理改變，血漿內(nèi)毒素水平明顯增高，且隨時(shí)間延長(zhǎng)而加重，說(shuō)明SAP時(shí)存在腸屏障損傷。 3.SAP時(shí)，腸粘膜微循環(huán)發(fā)生障礙，程度越重，腸粘膜損傷越重，血漿LPS水平越高，說(shuō)明微循環(huán)障礙導(dǎo)致了腸屏障的損傷。 4.SAP時(shí)，血漿TXB<,2>、TXB<,2>/6-keto-PGF<,1α>比值升高，腸粘膜微循環(huán)障礙加重，腸粘膜病理改變加重，血漿LPS水平升高，說(shuō)明TXB<,2