2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、背景:良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia,BPH)是一種常見(jiàn)于老年男性的由前列腺移行區(qū)上皮和基質(zhì)良性增生造成膀胱出口梗阻,從而引起患者一系列下尿路癥狀的良性疾病,其發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。目前我國(guó)即將進(jìn)入老齡化社會(huì),由BPH帶來(lái)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)壓力更加嚴(yán)峻。目前認(rèn)為BPH是一種由多因素參與的具有復(fù)雜發(fā)病機(jī)制的疾病,到目前為止其確切發(fā)病機(jī)制及病因仍不清楚。于是明確BPH的確切發(fā)病機(jī)制將有可能發(fā)現(xiàn)更加有效的

2、預(yù)防及治療方案,對(duì)提高老年男性的生活質(zhì)量、減少社會(huì)醫(yī)療保障負(fù)擔(dān)具有重要的意義。
  目的:本研究針對(duì)性激素受體包括雄激素受體(AR)、雌激素受體α(ERα)、雌激素受體β(ERβ)和孕激素受體(PGR)在BPH中的可能機(jī)制做一探索性研究,期望能找到一個(gè)突破口。鑒于BPH的可能發(fā)病機(jī)制的多因素性,在明確上述性激素受體在BPH組織中的確切表達(dá)變化后,擬從可能參與性激素受體mRNA調(diào)控的microRNAs、可能受性激素受體調(diào)控且與細(xì)胞增

3、殖或凋亡相關(guān)的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子、代謝綜合征與性激素受體的相關(guān)性等多方面進(jìn)行探索,在研究過(guò)程中根據(jù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整方案,為進(jìn)一步深入研究并揭示性激素受體在BPH中的確切發(fā)病機(jī)制提供一定的思路。
  方法:
  1.收集2015年2月~2015年6月在第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科住院并行手術(shù)治療且病例資料完整的BPH病例40例,同時(shí)收集器官捐獻(xiàn)者以及其他手術(shù)切除前列腺并通過(guò)病理診斷明確為正常前列腺的病例5例。
 

4、 2.通過(guò)聯(lián)合丙酸睪酮和苯甲酸雌二醇誘導(dǎo)去勢(shì)SD雄性大鼠建立大鼠BPH模型。
  3.聯(lián)合使用IHC、qRT-PCR和WB的方法確定性激素受體包括AR、ERα、ERβ和PGR在BPH組織中較正常前列腺組織的表達(dá)差異,然后采用同樣方法檢測(cè)大鼠BPH模型組織中這些受體的表達(dá)差異變化。
  4.通過(guò)芯片檢測(cè)初步了解及篩查BPH組織中miRNAs是否存在異常表達(dá),然后通過(guò)qRT-PCR的方法對(duì)miRNAs表達(dá)芯片提示可能具有異常表達(dá)

5、的miRNAs的確切表達(dá)進(jìn)行驗(yàn)證。
  5.采用qRT-PCR的方法檢測(cè)BPH組織中可能受性激素受體調(diào)控且有可能與BPH發(fā)病相關(guān)的細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)差異情況。
  6.根據(jù)MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入研究的 BPH病例進(jìn)行分組,分為BPH伴MetS組和BPH不伴MetS組,并對(duì)比分析兩組間臨床資料差異性明確MetS與BPH的相關(guān)性,然后使用qRT-PCR及WB的研究方法明確兩組各性激素受體的表達(dá)差異情況。

6、  結(jié)果:
  1.在人BPH組織中AR和PGR表達(dá)顯著升高,ERα的表達(dá)顯著下降;大鼠BPH模型實(shí)驗(yàn)組中PGR的表達(dá)顯著上調(diào),AR和ERα的表達(dá)顯著下調(diào);ERβ的表達(dá)未見(jiàn)顯著性差異;IHC、qRT-PCR、WB在檢測(cè)上述性激素受體表達(dá)的結(jié)果一致。
  2.miRNAs芯片檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)miR-126-3p和miR-4672在BPH組織中表達(dá)下調(diào)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但是qRT-PCR的驗(yàn)證結(jié)果未見(jiàn)miR-126-3p、miR-

7、4672、miR-143-3p和miR-145-3p在BPH組織中和正常前列腺組織中的表達(dá)具有顯著性差異。
  3.采用qRT-PCR方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ETV1、TLR1基因轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)在BPH組織中顯著性上調(diào),而TGFβ1-SMAD2/3、IL6R-JAK2-STAT3、KRAS-ERK、TLR2基因的轉(zhuǎn)錄水平表達(dá)在BPH組織和正常前列腺組織中的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  4.BPH不伴MetS組與BPH伴MetS組的臨床資料分析

8、:兩組之間年齡相仿;在代謝綜合征相關(guān)各診斷因素上,如BMI、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、血壓,兩組間具有顯著性差異(P<0.05);在BPH相關(guān)的檢查檢驗(yàn)結(jié)果方面,國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分以及最大尿流率在兩組間的差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但總前列腺特異性抗原和前列腺體積在BPH伴MetS組顯著性升高(P<0.05);組織炎癥情況對(duì)比方面,BPH不伴MetS組內(nèi)的患者前列腺組織炎癥檢出率為46.7%(7/15),而B(niǎo)PH伴Met

9、S組的患者前列腺組織炎癥檢出率為76.2%(16/21),但該差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);采用qRT-PCR和WB法的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)在伴有MetS的BPH患者的前列腺組織中AR、ERα和PGR在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)均顯著性升高(P<0.05),而ERβ的表達(dá)在兩組間未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)。
  結(jié)論:
  1.證實(shí)了BPH組織中AR和PGR的表達(dá)上調(diào)以及ERα的表達(dá)下調(diào)。推測(cè)在BPH中AR和PGR具有誘導(dǎo)疾病起病

10、、促進(jìn)疾病進(jìn)展的作用,而ERα則具有抑制作用。激素誘導(dǎo)大鼠BPH模型與人BPH中雄激素/AR通路的活化機(jī)制具有差異性。
  2.就目前該研究的數(shù)據(jù)來(lái)看,尚不能認(rèn)為miRNAs與BPH組織中性激素受體的異常表達(dá)具有相關(guān)性,也不能認(rèn)為miRNAs在BPH發(fā)病機(jī)制中具有顯著的作用。在篩查BPH組織中miRNAs差異表達(dá)方面需要靈敏度和特異度更高的實(shí)驗(yàn)方法,同時(shí)需要擴(kuò)大正常前列腺樣本量繼續(xù)驗(yàn)證以排除樣本偏倚的影響。
  3.通過(guò)目前

11、所得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)BPH組織中ETV1、TLR1基因在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)較正常前列腺組織顯著性上調(diào),而其余所檢測(cè)的因子在轉(zhuǎn)錄水平表達(dá)則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是尚不能就此實(shí)驗(yàn)結(jié)果予以下結(jié)論,還需要進(jìn)一步研究明確這些因子蛋白水平及蛋白磷酸化水平的變化。初步推測(cè)AR-ETV1通路可能與BPH的發(fā)病具有相關(guān)性,也是我們深入研究的可能方向。
  4.證實(shí)了MetS和BPH的相關(guān)性,伴有MetS的BPH的患者前列腺總體積更大、血清PSA水平更高、組

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