CIK細(xì)胞在過(guò)繼性免疫治療中對(duì)PD-1及淋巴細(xì)胞亞群的影響.pdf

1、目的：1.探究CIK細(xì)胞的誘導(dǎo)過(guò)程對(duì)PD-1的影響，分析 PD-1是否參與了CIK細(xì)胞的抗瘤過(guò)程。2.探究 CIK生物治療后再制備獲得的CIK細(xì)胞其淋巴細(xì)胞亞群的變化，判斷CIK治療對(duì)腫瘤患者免疫細(xì)胞的影響。
　　方法：1.篩選36例自愿接受CIK過(guò)繼性免疫治療且既往未接受過(guò)類(lèi)似治療的經(jīng)病理確診的惡性實(shí)體腫瘤患者作為腫瘤組。隨機(jī)選擇14名經(jīng)體檢未發(fā)現(xiàn)腫瘤及免疫性疾病的正常成年人作為健康對(duì)照組。2.在第1、第3周期 CIK治療前，經(jīng)

2、肘部靜脈采集腫瘤患者外周血50-100ml并取樣2ml用于檢測(cè)，余外周血經(jīng)誘導(dǎo)培養(yǎng)產(chǎn)生大量 CIK細(xì)胞，取2mlCIK細(xì)胞用于檢測(cè)，其余CIK細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)。經(jīng)肘部靜脈采集正常成年人外周血2ml進(jìn)行檢測(cè)。3.利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較PD-1在誘導(dǎo)前后、CIK治療前后的表達(dá)水平差異；分析CIK細(xì)胞中淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)水平在CIK治療前后的差異；分析 CIK治療前后 PD-1、CD3+CD56+、CD4+/CD8+的表達(dá)

3、與治療、分期的關(guān)系。
　　結(jié)果：1.誘導(dǎo)后的CIK細(xì)胞其PD-1表達(dá)水平均比未經(jīng)誘導(dǎo)的外周血高，經(jīng)CIK治療后CIK細(xì)胞中PD-1水平的升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。CIK治療后的外周血中PD-1表達(dá)水平比治療前的外周血低，同時(shí)收獲的 CIK細(xì)胞中 PD-1表達(dá)水平比治療前的CIK細(xì)胞高，但以上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組外周血PD-1表達(dá)水平與腫瘤患者CIK治療前的外周血PD-1水平相比無(wú)明顯差異（P

4、＞0.05）。2.CIK治療后獲得的CIK細(xì)胞其CD3+CD56+表達(dá)水平比治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而CD3+、CD4+表達(dá)水平以及淋巴細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比值均較前升高，CD8+表達(dá)水平較前降低，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3.Ⅲ~IV期腫瘤患者 PD-1以及 CD4+/CD8+的初始表達(dá)水平均比Ⅰ~Ⅱ期患者低， CD3+CD56+的初始表達(dá)水平比Ⅰ~Ⅱ期患者高，以上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0

5、5)。在CIK治療后，PD-1的表達(dá)水平在III~IV期患者中升高、I~II期患者中降低，而 CD3+CD56+、CD4+/CD8+的表達(dá)水平在所有患者中均升高。III~IV期患者外周血中 PD-1、CIK細(xì)胞的CD3+CD56+的變化幅度小于I-II期患者，CIK細(xì)胞中PD-1、CD4+/CD8+的變化幅度大于I~II期患者，以上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。4、在CIK治療前后，PD-1、CD3+CD56+、CD4+/CD8+