PD-1在原發(fā)性膽汁性膽管炎中對CD8+T淋巴細(xì)胞作用的研究.pdf

1、目的:研究程序性死亡受體-1（Programmed cell death-1，PD-1）在原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)發(fā)病機(jī)制中對CD8+T淋巴細(xì)胞的作用。
　　方法:采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血CD8+T淋巴細(xì)胞水平、PD-1+淋巴細(xì)胞水平及CD8+T淋巴細(xì)胞表面PD-1表達(dá)水平。RT-PCR檢測外周血CD8+T淋巴細(xì)胞中的PD-1的mRNA水平。采用免疫熒光共定位法觀察PBC患者肝組織CD8+T淋巴細(xì)胞上PD-1的表達(dá)，比較早期及

2、晚期PBC患者之間的差異。分析CD8+T淋巴細(xì)胞上PD-1表達(dá)與血清肝功指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:PBC患者外周血CD8+T淋巴細(xì)胞較健康對照組下降（PBC16.50％±5.16％，HC22.22％±7.04％，P＜0.05），PBC患者外周血CD8+T淋巴細(xì)胞上PD-1的表達(dá)水平較健康對照組下降（PBC18.24％±4.98％，HC23.32％±6.30％，P＜0.05），而PBC患者外周血PD-1+淋巴細(xì)胞比例與健康對照無明顯

3、差異（P=0.365）。RT-PCR結(jié)果顯示PBC患者組和健康對照組的CD8+T淋巴細(xì)胞內(nèi)PD-1基因表達(dá)無明顯差異(P=0.123)。免疫熒光法發(fā)現(xiàn)早期PBC患者PD-1+淋巴細(xì)胞在肝臟匯管區(qū)的浸潤較晚期明顯增多（早期PBC5.506±0.901，晚期PBC1.353±0.433，P＜0.05），而早、晚期PBC的CD8+T淋巴細(xì)胞及CD8+T淋巴細(xì)胞表面PD-1表達(dá)無明顯差異。PBC患者肝組織中PD-1在CD8+T淋巴細(xì)胞上的表達(dá)與

4、血清TB（r=0.491，P＜0.05）、DB(r=0.564，P＜0.05)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:PBC患者外周血PD-1在CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)較正常人減少，提示PD-1對CD8+T淋巴細(xì)胞的免疫抑制作用減輕，參與PBC的發(fā)病機(jī)制。早期PBC患者肝臟匯管區(qū)PD-1表達(dá)較晚期高，可能與早期PBC炎癥反應(yīng)更重相關(guān)。早、晚期PBC肝組織中PD-1在CD8+T淋巴細(xì)胞上的表達(dá)無明顯差異，提示PD-1對CD8+T淋巴細(xì)胞的抑制作用可能在