ANXA6基因多態(tài)性與漢族人尋常型銀屑病表型的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：銀屑病(Psoriasis)是一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,遺傳因素與環(huán)境因素在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。尋常型銀屑病(Psoriasis Vulgaris,PV)是臨床上最常見(jiàn)的類型。本課題組前期通過(guò)了全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association study,GWAS)研究和多階段驗(yàn)證報(bào)道了ANXA6基因?yàn)闈h族人尋常型銀屑病的易感基因。
　　目的：對(duì)尋常型銀屑病的發(fā)病年齡、家族史及臨床類型

2、進(jìn)行分層分析后,在漢族人群中研究了ANXA6基因SNPrs999556和SNPrs3762999與尋常型銀屑病臨床表型的相關(guān)性,為進(jìn)一步探討銀屑病的發(fā)病機(jī)制提供了重要的遺傳學(xué)依據(jù)。
　　方法：7425例PV患者和11208例正常對(duì)照的ANXA6基因SNPrs999556基因分型(AA、AG、GG)資料和SNPrs3762999基因分型(AA、GA、GG)資料分別來(lái)源于本課題組銀屑病全基因組關(guān)聯(lián)分析的Illumina610芯片分型數(shù)

3、據(jù)、Sequenom Mass Array系統(tǒng)分型數(shù)據(jù)和Biosystems Taq Manassays分型數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)資料經(jīng)適當(dāng)轉(zhuǎn)化后應(yīng)用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS10.0對(duì)資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：1.SNPrs999556和SNPrs3762999病例組與對(duì)照組的基因型總體分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=5.22×10-21;P=1.41×10-16),SNPrs999556和SNPrs3762999病例組與對(duì)照組的等位基

4、因分布差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=2.63×10-22;P=1.27×10-17)。2.少兒發(fā)病患者與對(duì)照比較,SNPrs999556基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=4.56×10-6;P=8.88×10-7);SNPrs3762999基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=3.02×10-4;P=5.97×10-5)。成人發(fā)病患者與對(duì)照比較,SNPrs999556基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=9.08×10-

5、20;P=8.68×10-21);SNPrs3762999基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=3.67×10-16;P=4.59×10-17)。少兒發(fā)病患者和成人發(fā)病患者間SNPrs999556基因型和等位基因分布差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.22;P=0.26);SNPrs3762999位點(diǎn)基因型和等位基因分布差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.26;P=0.17)。3.家族史陽(yáng)性患者與對(duì)照比較,SNPrs999556基因型和等位基因分

6、布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=8.34×10-10;P=1.18×10-10);SNPrs3762999基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=3.56×10-8;P=8.57×10-9)。家族史陰性患者與對(duì)照比較,SNPrs999556基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=9.74×10-17;P=6.34×10-18);SNPrs3762999基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=4.79×10-13;P=4.84×10

7、-14)。家族史陽(yáng)性患者和陰性患者間SNPrs999556基因型和等位基因分布差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.74;P=0.49);SNPrs3762999基因型和等位基因分布差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.65;P=0.47)。4.急性點(diǎn)滴型患者與對(duì)照比較,SNPrs999556基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=4.14×10-7;P=1.40×10-6);SNPrs3762999基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=4.89

8、×10-5;P=5.86×10-5)。慢性斑塊型患者與對(duì)照比較,SNPrs999556基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=3.66×10-20;P=2.80×10-21);SNPrs3762999基因型和等位基因分布差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=3.61×10-16;P=3.12×10-17)。急性點(diǎn)滴型患者與慢性斑塊型患者間SNPrs999556基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01),等位基因分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.15)

9、;SNPrs3762999基因型和等位基因分布差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.07;P=0.12)。
　　結(jié)論：1.ANXA6基因SNPrs999556和SNPrs3762999與漢族人PV的易感性相關(guān)。2.ANXA6基因SNPrs999556可能與漢族人PV的臨床發(fā)病類型有相關(guān)性。3.ANXA6基因SNPrs999556和SNPrs3762999可能與漢族人PV的發(fā)病年齡、有無(wú)家族史無(wú)明顯相關(guān)性,SNPrs3762999可能與漢族人