IL1RL1基因多態(tài)性與漢族人銀屑病表型相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景：銀屑病是一種臨床表現(xiàn)為境界清楚的紅斑、斑塊和（或）伴有肥厚，上覆鱗屑的慢性炎癥性皮膚病。它的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，以家族為基礎(chǔ)進(jìn)行銀屑病遺傳學(xué)研究，顯示遺傳在銀屑病的流行病學(xué)調(diào)查中作用突出，其有明顯的家族聚集現(xiàn)象。同時，先天和獲得性免疫亦在發(fā)病中起著關(guān)鍵性作用。在銀屑病皮損中觀察到各種類型的細(xì)胞包括角質(zhì)形成細(xì)胞（KC），樹突狀細(xì)胞（DC），單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，T和B淋巴細(xì)胞等。已知的環(huán)境因素，如感染、應(yīng)激、肥胖、藥物、吸煙、酗

2、酒，甚至天氣和氣候都會誘發(fā)或加重銀屑病。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，其影響了全世界3％的人口，總共約125,000,000人。近年來，運(yùn)用全基因組外顯子芯片研究發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)性位點(diǎn) rs1420101(2q12/IL1RL1,P=1.71×10-10,OR=0.88,95%CI=0.84~0.91)與銀屑病顯著關(guān)聯(lián)。本研究以此為依據(jù)，進(jìn)行基因多態(tài)性位點(diǎn) rs1420101(IL1RL1)與PV臨床表型的相關(guān)性研究。
　　目的：通過對PV的發(fā)病

3、年齡、皮損類型，疾病的嚴(yán)重程度及有無家族史等亞臨床表型進(jìn)行分層研究，探索IL1RL1 rs1420101與PV表型的相關(guān)性，進(jìn)一步解釋遺傳、免疫及環(huán)境因素在PV病因和發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：通過填寫統(tǒng)一的正常對照調(diào)查表和銀屑病調(diào)查表獲取完整的臨床信息（10800個對照和9390病例），rs1420101分型資料均來源于外顯子芯片技術(shù)全基因組外顯子區(qū)域關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)。整理歸納完數(shù)據(jù)后，用SPSS20.0軟件分析。
　　結(jié)果

4、：將病例組按照家族史、發(fā)病年齡、發(fā)病類型、疾病嚴(yán)重程度分層分析，IL1RL1基因多態(tài)性位點(diǎn) rs1420101等位基因分布頻率和基因型在病例組間分析，點(diǎn)滴狀銀屑病相對斑塊型銀屑病有顯著差異(P=3.09×10-3,OR=1.11,95%CI=1.04~1.19)；發(fā)病年齡<40歲的患者組（早發(fā)型）和發(fā)病年齡≥40歲的患者組（晚發(fā)型）之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=3.93×10-2,OR=1.10,95%CI=1.01~1.19)。家族史陽性

5、PV患者與家族史陰性PV患者相比兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=5.94×10-1,OR=1.02,95%CI=0.94~1.11）；輕度患者與中度患者組相比兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=7.38×10-2，OR=1.12,95%CI=0.99~1.26）。重度患者與中度患者組相比兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=8.04×10-2,OR=0.89,95%CI=0.78~1.01)。輕度和中度與重度患者組相比兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=7.38×10-2，OR=1